Mesylan erybuliny i chlorowodorek gemcytabiny w leczeniu pacjentów z guzami litymi z przerzutami lub guzami litymi, których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją lub nie są już skuteczne standardowe leki przeciwnowotworowe:

  • Kohorta rozrostu jajnika/endometrium: pacjentki muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego nowotworu złośliwego jajnika lub endometrium z przerzutami lub nieoperacyjnego, w przypadku którego nie istnieje standardowe leczenie przeciwnowotworowe lub nie jest ono już skuteczne

• CHEMIOTERAPIA: Pacjenci mogli mieć wcześniej do dwóch schematów chemioterapii z powodu zaawansowanych lub przerzutowych nieuleczalnych guzów litych; wcześniejsza (neo)adjuwantowa chemioterapia jest dozwolona i nie jest brana pod uwagę wśród maksymalnie dwóch wcześniejszych schematów; pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapię co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją; wcześniejsze leczenie gemcytabiną jest niedozwolone

  • Kohorta nieleczona wcześniej chemioterapią/minimalnie leczona: Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej żadnej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca; pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapię co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją; wcześniejsze leczenie gemcytabiną jest niedozwolone
  • PROMIENIOWANIE: pacjenci mogli być poddani wcześniejszej radioterapii, jednak musi to nastąpić co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją; pacjenci nie mogli mieć napromienianych więcej niż 40% szpiku kostnego i muszą mieć mierzalną chorobę poza polem lub progresję po radioterapii
  • CHIRURGIA: pacjenci mogli mieć wcześniejszą operację; pacjenci muszą być co najmniej 4 tygodnie przed jakąkolwiek poważną operacją przed rejestracją do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Leukocyty >= 3 x 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Ponieważ cytochrom P450 (CYP)3A4 wydaje się być głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm E7389 w wątrobie u ludzi in vitro, jednoczesne stosowanie inhibitorów i induktorów CYP3A4 jest zabronione w okresie leczenia w ramach badania; jednoczesne stosowanie substratów CYP3A4 jest dozwolone, jednak należy zachować ostrożność i monitorować pacjenta pod kątem potencjalnych interakcji lekowych
• Wpływ E7389 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że leki antytubulinowe, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęcia studiów i na czas trwania studiów; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wrócili do stopnia < 2. stopnia wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) od zdarzenia niepożądane spowodowane przez środki podane wcześniej niż 4 tygodnie wcześniej nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu; utrzymujące się lub uznane za nieodwracalne toksyczności stopnia 1 nie będą wykluczać; wykluczeni są również pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej gemcytabinę
• Pacjenci nie mogą jednocześnie otrzymywać żadnych innych badanych leków; podczas badania pacjenci nie powinni otrzymywać żadnej innej terapii przeciwnowotworowej, takiej jak terapia hormonalna, biologiczna lub celowana
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do E7389 lub gemcytabiny użytych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ E7389 jest środkiem antytubulinowym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki E7389, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona E7389; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z E7389; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane