Mesilato de eribulina e cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou tumores sólidos que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável e para a qual não existam ou não sejam mais eficazes tratamentos curativos antineoplásicos padrão:

  • Coorte de expansão ovariana/endometrial: os pacientes devem ter neoplasia ovariana ou endometrial confirmada histologicamente ou citologicamente, que seja metastática ou irressecável e para a qual não existam ou não sejam mais eficazes os tratamentos curativos padrão com drogas antineoplásicas

• QUIMIOTERAPIA: Os pacientes podem ter feito até dois regimes de quimioterapia anteriores para tumores sólidos incuráveis ​​avançados ou metastáticos; quimioterapia prévia (neo) adjuvante é permitida e não considerada entre no máximo dois esquemas prévios; os pacientes devem ter concluído qualquer quimioterapia anterior pelo menos 4 semanas antes do registro; tratamento prévio com gencitabina não é permitido

  • Coorte de quimio ingênuos/minimamente pré-tratados: os pacientes podem não ter recebido nenhuma quimioterapia anterior para doença metastática; quimioterapia adjuvante prévia é permitida; os pacientes devem ter concluído qualquer quimioterapia anterior pelo menos 4 semanas antes do registro; tratamento prévio com gencitabina não é permitido
  • RADIAÇÃO: os pacientes podem ter recebido radiação anteriormente, porém isso deve ter sido feito pelo menos 4 semanas antes do registro; os pacientes não devem ter mais de 40% de sua medula óssea irradiada e devem ter doença mensurável fora do campo ou progressão após a radioterapia
  • CIRURGIA: os pacientes podem ter feito cirurgias prévias; os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de qualquer cirurgia de grande porte antes do registro no estudo
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida > 3 meses
• Leucócitos >= 3 x 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Uma vez que o citocromo P450 (CYP)3A4 parece ser a principal enzima responsável pelo metabolismo hepático humano de E7389 in vitro, o uso concomitante de inibidores e indutores de CYP3A4 é proibido durante o período de tratamento do estudo; o uso concomitante de substratos do CYP3A4 é permitido, no entanto, tenha cuidado e monitore o paciente quanto a possíveis interações medicamentosas
• Os efeitos do E7389 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes antitubulínicos, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram para < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau 2 de eventos adversos devidos a agentes administrados mais de 4 semanas antes não são elegíveis para participar deste estudo; toxicidades persistentes de grau 1 ou aquelas consideradas irreversíveis não serão excludentes; pacientes que receberam gencitabina anteriormente também são excluídos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental simultaneamente; os pacientes não devem receber nenhuma outra terapia anticancerígena durante o estudo, como terapias hormonais, biológicas ou direcionadas
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao E7389 ou gencitabina usados ​​no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o E7389 é um agente antitubulina com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com E7389, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com E7389; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com E7389; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado