Eribuliinimesylaatti ja gemsitabiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia tai kiinteitä kasvaimia, joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia antineoplastisia lääkehoitoja tai ne eivät ole enää tehokkaita:

  • Munasarjojen/endometriumin laajenemiskohortti: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munasarjojen tai kohdun limakalvon pahanlaatuisuus, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus ja jolle ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia antineoplastisia lääkehoitoja.

• KEMOTERAPIA: Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet korkeintaan kaksi kemoterapiahoitoa pitkälle edenneiden tai metastaattisten parantumattomien kiinteiden kasvainten hoitoon. aiempi (neo) adjuvanttikemoterapia on sallittua, eikä sitä pidetä kahden aikaisemman hoito-ohjelman enimmäisjoukossa; potilaiden on oltava suorittaneet mikä tahansa aikaisempi kemoterapia vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä; aikaisempaa gemsitabiinihoitoa ei sallita

  • Ennen kemoterapiaa saamaton/minimillisesti esikäsitelty kohortti: Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa kemoterapiaa metastaattisen sairauden vuoksi; aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu; potilaiden on oltava suorittaneet mikä tahansa aikaisempi kemoterapia vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä; aikaisempaa gemsitabiinihoitoa ei sallita
  • SÄTEILY: potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet säteilyä, mutta tämän on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä; potilaiden luuytimestä ei saa olla säteilytetty enempää kuin 40 %, ja heillä on oltava joko mitattavissa oleva sairaus kentän ulkopuolella tai eteneminen sädehoidon jälkeen
  • LEIKKAUS: potilailla on saattanut olla aiemmin leikkaus; potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua kaikista suurista leikkauksista ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Koska sytokromi P450 (CYP)3A4 näyttää olevan tärkein entsyymi, joka vastaa ihmisen E7389:n metaboliosta maksassa in vitro, CYP3A4:n estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö on kielletty tutkimushoitojakson aikana. CYP3A4-substraattien samanaikainen käyttö on sallittua, mutta ole kuitenkin varovainen ja tarkkaile potilasta mahdollisten lääkeinteraktioiden varalta.
• E7389:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; Tästä syystä ja koska antitubuliiniaineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimusta. opiskeluaika ja opiskelun kesto; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokkaan 2 alkaen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvat haittatapahtumat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen; asteen 1 jatkuvat toksisuudet tai peruuttamattomiksi katsotut toksisuudet eivät ole poissulkevia; Myös potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin gemsitabiinia, suljetaan pois
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti muita tutkittavia aineita; potilaiden ei tulisi saada tutkimuksen aikana mitään muuta syöpähoitoa, kuten hormonaalista, biologista tai kohdennettua hoitoa
• Potilaat, joilla on tiedossa aivoetastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin E7389 tai gemsitabiini
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska E7389 on antitubuliiniaine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin E7389-hoidon johdosta imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta potentiaalinen, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan E7389:llä. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia E7389:n kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa