Eribulina mesilato e gemcitabina cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o tumori solidi che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale i trattamenti farmacologici antineoplastici curativi standard non esistono o non sono più efficaci:

  • Coorte di espansione ovarica/endometriale: le pazienti devono avere un tumore maligno ovarico o endometriale confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale i trattamenti farmacologici antineoplastici curativi standard non esistono o non sono più efficaci

• CHEMIOTERAPIA: i pazienti possono aver avuto fino a due precedenti regimi chemioterapici per tumori solidi incurabili avanzati o metastatici; la precedente chemioterapia (neo)adiuvante è consentita e non considerata tra il massimo di due regimi precedenti; i pazienti devono aver completato qualsiasi precedente chemioterapia almeno 4 settimane prima della registrazione; il trattamento precedente con gemcitabina non è consentito

  • Coorte naïve alla chemio/minimamente pretrattata: i pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia per la malattia metastatica; è consentita una precedente chemioterapia adiuvante; i pazienti devono aver completato qualsiasi precedente chemioterapia almeno 4 settimane prima della registrazione; il trattamento precedente con gemcitabina non è consentito
  • RADIAZIONE: i pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia, tuttavia questa deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della registrazione; i pazienti non devono aver ricevuto più del 40% del loro midollo osseo irradiato e devono avere una malattia misurabile al di fuori del campo o una progressione post radioterapia
  • CHIRURGIA: i pazienti possono aver subito un precedente intervento chirurgico; i pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante prima della registrazione nello studio
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Leucociti >= 3 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Poiché il citocromo P450 (CYP)3A4 sembra essere il principale enzima responsabile del metabolismo epatico umano di E7389 in vitro, l'uso concomitante di inibitori e induttori del CYP3A4 è vietato durante il periodo di trattamento dello studio; è consentito l'uso concomitante di substrati del CYP3A4, tuttavia, prestare attenzione e monitorare il paziente per potenziali interazioni farmacologiche
• Gli effetti di E7389 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo e poiché gli agenti antitubulinici così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia biologica, terapia ormonale o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi a < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2 da gli eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima non sono idonei a partecipare a questo studio; le tossicità persistenti di grado 1 o quelle ritenute irreversibili non saranno escluse; sono esclusi anche i pazienti che hanno ricevuto in precedenza gemcitabina
• I pazienti potrebbero non ricevere contemporaneamente altri agenti sperimentali; i pazienti non devono ricevere altre terapie antitumorali durante lo studio, come terapie ormonali, biologiche o mirate
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'E7389 o alla gemcitabina utilizzata nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché E7389 è un agente antitubulina con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con E7389, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con E7389; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con E7389; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato