Eribulin mesylát a gemcitabin hydrochlorid při léčbě pacientů s metastatickými pevnými nádory nebo pevnými nádory, které nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou standardní kurativní antineoplastická léčba neexistuje nebo již není účinná:

  • Skupina expanze vaječníků/endometria: Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou malignitu vaječníků nebo endometria, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou standardní kurativní antineoplastická léčba neexistuje nebo již není účinná

• CHEMOTERAPIE: Pacienti mohli mít až dva předchozí chemoterapeutické režimy pro pokročilé nebo metastatické nevyléčitelné solidní nádory; předchozí (neo) adjuvantní chemoterapie je povolena a není brána v úvahu mezi maximálně dvěma předchozími režimy; pacienti musí absolvovat jakoukoli předchozí chemoterapii alespoň 4 týdny před registrací; předchozí léčba gemcitabinem není povolena

  • Skupina bez předchozí chemoterapie/minimálně předléčená: Pacienti nemuseli předtím dostávat žádnou chemoterapii pro metastatické onemocnění; předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena; pacienti musí absolvovat jakoukoli předchozí chemoterapii alespoň 4 týdny před registrací; předchozí léčba gemcitabinem není povolena
  • ZÁŘENÍ: pacienti mohli být předtím ozařováni, ale toto musí být dokončeno alespoň 4 týdny před registrací; pacienti nesmí mít ozářeno více než 40 % své kostní dřeně a musí mít buď měřitelné onemocnění mimo pole, nebo progresi po radiační terapii
  • CHIRURGIE: pacienti mohli mít předchozí operaci; pacienti musí být alespoň 4 týdny od jakéhokoli většího chirurgického zákroku před registrací do studie
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 x 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Vzhledem k tomu, že cytochrom P450 (CYP)3A4 se zdá být hlavním enzymem odpovědným za lidský jaterní metabolismus E7389 in vitro, je souběžné použití inhibitorů a induktorů CYP3A4 během studijního období léčby zakázáno; současné užívání substrátů CYP3A4 je povoleno, buďte však opatrní a sledujte pacienta kvůli potenciálním lékovým interakcím
• Účinky E7389 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že antitubulinové látky a další terapeutické látky používané v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studia a po dobu účasti na studiu; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou léčbu, hormonální terapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili na < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 od nežádoucí příhody způsobené činidly podávanými více než 4 týdny dříve nejsou způsobilé k účasti v této studii; přetrvávající toxicity stupně 1 nebo ty, které jsou považovány za nevratné, nebudou vylučující; pacienti, kteří již dříve dostávali gemcitabin, jsou rovněž vyloučeni
• Pacienti nemusí souběžně dostávat žádné další zkoumané látky; pacienti by během studie neměli dostávat žádnou jinou protinádorovou léčbu, jako je hormonální, biologická nebo cílená léčba
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako E7389 nebo gemcitabin použitým ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože E7389 je antitubulinová látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky E7389, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena E7389; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s E7389; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie