Eribulinmesylat och gemcitabinhydroklorid vid behandling av patienter med metastaserande fasta tumörer eller solida tumörer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa antineoplastiska läkemedelsbehandlingar inte existerar eller inte längre är effektiva:

  • Ovarial/endometrieexpansionskohort: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad ovarie- eller endometriemalignitet som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa antineoplastiska läkemedelsbehandlingar inte existerar eller inte längre är effektiva

• KEMOTERAPI: Patienter kan ha haft upp till två tidigare kemoterapiregimer för avancerade eller metastaserande obotliga solida tumörer; tidigare (neo) adjuvant kemoterapi är tillåten och anses inte vara bland de maximala två tidigare regimerna; patienter måste ha genomfört någon tidigare kemoterapi minst 4 veckor före registrering; tidigare behandling med gemcitabin är inte tillåten

  • Kemo-naiv/minimalt förbehandlad kohort: Patienter kanske inte har fått någon tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom; tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten; patienter måste ha genomfört någon tidigare kemoterapi minst 4 veckor före registrering; tidigare behandling med gemcitabin är inte tillåten
  • STRÅLNING: patienter kan ha fått tidigare strålning, men detta måste ha genomförts minst 4 veckor före registrering; patienter får inte ha fått mer än 40 % av sin benmärg bestrålad och måste ha antingen mätbar sjukdom utanför fältet eller progression efter strålbehandling
  • KIRURGI: patienter kan ha haft tidigare operation; patienter måste vara minst 4 veckor från en större operation innan de registreras i studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Leukocyter >= 3 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Eftersom cytokrom P450 (CYP)3A4 verkar vara det huvudsakliga enzymet som ansvarar för den mänskliga levermetabolismen av E7389 in vitro, är samtidig användning av hämmare och inducerare av CYP3A4 förbjuden under studiens behandlingsperiod; Samtidig användning av CYP3A4-substrat är tillåten, men var försiktig och övervaka patienten för potentiella läkemedelsinteraktioner
• Effekterna av E7389 på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom antitubulinmedel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi, biologisk behandling, hormonbehandling eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig till < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare är inte berättigade att delta i denna studie; bestående toxiciteter av grad 1 eller de som anses irreversibla kommer inte att utesluta; Patienter som tidigare har fått gemcitabin är också uteslutna
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel samtidigt; patienter ska inte få någon annan cancerbehandling under studietiden, såsom hormonella, biologiska eller riktade terapier
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som E7389 eller gemcitabin som använts i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom E7389 är ett antitubulinmedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med E7389, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med E7389; dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med E7389; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat