Bortezomib og Carboplatin til behandling af patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom eller karcinom i bugspytkirtlen, der er metastatisk og ikke modtagelig for resektion med helbredende hensigt
• Patienter skal have målbar sygdom defineret af RECIST-kriterier; til formålet med denne undersøgelse anses primær masse i bugspytkirtlen ikke som målbar sygdom
• Patienter skal have modtaget én (1) og kun én, tidligere systemisk kur for metastatisk sygdom; patienter, der tidligere har fået cisplatin eller oxaliplatin, er berettigede; et systemisk regime administreret til uoperabel lokalt fremskreden sygdom, som efterfølgende udviklede sig til metastatisk, vil blive talt som 1 tidligere regime; kemoterapi administreret som adjuverende terapi eller som strålingssensibilisator tælles ikke som et tidligere regime
• Forudgående stråling er tilladt; dog skal der være gået mindst 3 uger siden afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, og patienterne skal være kommet sig over alle associerede toksiciteter i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 ≤ Grade 1 på registreringstidspunktet; målbar sygdom skal være uden for det tidligere strålefelt eller en ny læsion inde i havnen skal være til stede
• Der skal være gået mindst to uger siden enhver større operation, og patienterne skal være kommet sig over alle associerede toksiciteter til ≤ CTCAE Grad 1 på registreringstidspunktet
• Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi, bortset fra regimer, der administreres dagligt, ugentligt eller hver anden uge, i hvilket tilfælde der skal være gået mindst 2 uger siden tidligere kemoterapi; patienter skal være kommet sig over alle associerede toksiciteter til CTCAE ≤ grad 1 på registreringstidspunktet
• ECOG ydeevnestatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
• Total bilirubin =<1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• AST (SGOT) & ALT (SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse eller =< 5 X institutionel øvre normalgrænse, hvis patienten har levermetastase
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Anden tidligere malignitet er tilladt, så længe patienten ikke har behov for aktiv behandling for deres anden malignitet, og der ikke er røntgengrafisk bevis for anden malignitet; patienter, der modtager hormonbehandling for bryst- eller prostatacancer som adjuverende behandling, er kvalificerede
• Effekten af ​​bortezomib på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund og fordi carboplatin, det andet terapeutiske middel, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd med reproduktionspotentiale acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) forud for studieoptagelse og under studiedeltagelsens varighed; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; skriftligt informeret samtykke skal indhentes før eventuelle evalueringer udføres udelukkende med det formål at screene for berettigelse til denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som kun har lokalt fremskreden sygdom (ikke metastatisk) er udelukket
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med carboplatin, bortezomib eller en anden proteasomhæmmer, er udelukket
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; hjernebilleddannelsesundersøgelser er dog ikke nødvendige for at vurdere egnethed, hvis patienten ikke har neurologiske tegn eller symptomer
• Patienter med aktuel neurotoksicitet, defineret som større end CTCAE Grad 1 neurotoksicitet
• Patienter må ikke planlægge at modtage anden samtidig kræftbehandling, herunder kemoterapi, strålebehandling, biologiske midler eller andre forsøgslægemidler
• Patienter må ikke have signifikant hjertesygdom i anamnesen, dvs. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association klasse 3 eller 4 og myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bortezomib er et proteasomhæmmermiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; carboplatin har vist sig at være embryotoksisk og teratogent hos rotter; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med bortezomib og carboplatin, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med disse lægemidler
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med bortezomib og carboplatin; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret