Bortezomib y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma o carcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico y no susceptible de resección con intención curativa.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por los criterios RECIST; A los efectos de este estudio, la masa primaria en el páncreas no se considera una enfermedad medible.
• Los pacientes deben haber recibido un (1) y solo un régimen sistémico previo para la enfermedad metastásica; los pacientes que han recibido cisplatino u oxaliplatino anteriormente son elegibles; un régimen sistémico administrado para enfermedad localmente avanzada no resecable que posteriormente progresó a metástasis se contará como 1 régimen previo; la quimioterapia administrada como terapia adyuvante o como un sensibilizador a la radiación no se cuenta como un régimen previo
• Se permite la radiación previa; sin embargo, deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la finalización de la radioterapia previa y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI Versión 3.0 ≤ Grado 1 en el momento del registro; la enfermedad medible debe estar fuera del campo de radiación anterior o debe estar presente una nueva lesión dentro del puerto
• Deben haber transcurrido al menos dos semanas desde cualquier cirugía mayor y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas a ≤ CTCAE Grado 1 en el momento del registro.
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior, excepto para los regímenes que se administran en un programa diario, semanal o cada dos semanas, en cuyo caso deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la quimioterapia anterior; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas a CTCAE ≤ Grado 1 en el momento del registro
• Estado funcional ECOG =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirrubina total = <1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad o =< 5 X límite superior institucional de la normalidad si el paciente tiene metástasis en el hígado
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se permiten otras neoplasias malignas previas siempre que el paciente no requiera tratamiento activo para su segunda neoplasia maligna y no haya evidencia radiográfica de segunda neoplasia maligna; Los pacientes que están recibiendo terapia hormonal para el cáncer de mama o de próstata como tratamiento adyuvante son elegibles.
• Se desconocen los efectos de bortezomib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y debido a que se sabe que el carboplatino, el otro agente terapéutico utilizado en este ensayo, es teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; se debe obtener un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación únicamente con el fin de evaluar la elegibilidad para este estudio

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes que solo tienen enfermedad localmente avanzada (no metastásica).
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con carboplatino, bortezomib u otro inhibidor del proteasoma.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; sin embargo, no se requieren estudios de imágenes cerebrales para evaluar la elegibilidad si el paciente no presenta signos o síntomas neurológicos.
• Pacientes con neurotoxicidad actual, definida como neurotoxicidad superior a CTCAE Grado 1
• Los pacientes no deben estar planeando recibir ningún otro tratamiento anticancerígeno concomitante, incluidos quimioterapia, radioterapia, agentes biológicos o cualquier otro fármaco en investigación.
• Los pacientes no deben tener antecedentes significativos de enfermedad cardíaca, es decir, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva con clase 3 o 4 de la New York Heart Association e infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque bortezomib es un agente inhibidor del proteasoma con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; se ha demostrado que el carboplatino es embriotóxico y teratogénico en ratas; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con bortezomib y carboplatino, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con estos medicamentos.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con bortezomib y carboplatino; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado