Bortezomib e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere adenocarcinoma o carcinoma del pancreas confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico e non suscettibile di resezione con intento curativo
• I pazienti devono avere una malattia misurabile definita dai criteri RECIST; ai fini di questo studio, la massa primaria nel pancreas non è considerata una malattia misurabile
• I pazienti devono aver ricevuto un (1) e un solo regime sistemico precedente per la malattia metastatica; sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza cisplatino o oxaliplatino; un regime sistemico somministrato per malattia localmente avanzata non resecabile che successivamente è progredita a metastatico verrà conteggiato come 1 regime precedente; la chemioterapia somministrata come terapia adiuvante o come sensibilizzante alle radiazioni non viene conteggiata come regime precedente
• È consentita la radiazione preventiva; tuttavia, devono essere trascorse almeno 3 settimane dal completamento della precedente radioterapia e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 3.0 NCI ≤ Grado 1 al momento della registrazione; la malattia misurabile deve trovarsi al di fuori del precedente campo di radiazione o deve essere presente una nuova lesione all'interno della porta
• Devono essere trascorse almeno due settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate a ≤ Grado 1 CTCAE al momento della registrazione
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia ad eccezione dei regimi somministrati su base giornaliera, settimanale o ogni due settimane, nel qual caso devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia; i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate a CTCAE ≤ Grado 1 al momento della registrazione
• Performance status ECOG =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirubina totale = <1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale normale o =< 5 X limite superiore istituzionale normale se il paziente ha metastasi epatiche
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Sono consentiti altri tumori maligni precedenti purché il paziente non richieda un trattamento attivo per il loro secondo tumore maligno e non vi siano prove radiografiche di secondo tumore maligno; sono ammissibili i pazienti che stanno ricevendo terapia ormonale per cancro al seno o alla prostata come trattamento adiuvante
• Gli effetti di bortezomib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché il carboplatino, l'altro agente terapeutico utilizzato in questo studio, è noto per essere teratogeno, le donne in età fertile e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che qualsiasi valutazione venga eseguita esclusivamente ai fini dello screening per l'ammissibilità a questo studio

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con malattia solo localmente avanzata (non metastatica).
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con carboplatino, bortezomib o un altro inibitore del proteasoma
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi; tuttavia, gli studi di imaging cerebrale non sono richiesti per valutare l'idoneità se il paziente non presenta segni o sintomi neurologici
• Pazienti con neurotossicità in atto, definita come neurotossicità di Grado 1 superiore al CTCAE
• I pazienti non devono pianificare di ricevere altri trattamenti antitumorali concomitanti tra cui chemioterapia, radioterapia, agenti biologici o altri farmaci sperimentali
• I pazienti non devono avere una storia significativa di malattia cardiaca, ad esempio angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia con classe 3 o 4 della New York Heart Association e infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché bortezomib è un agente inibitore del proteasoma con potenziali effetti teratogeni o abortivi; il carboplatino ha dimostrato di essere embriotossico e teratogeno nei ratti; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con bortezomib e carboplatino, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questi farmaci
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con bortezomib e carboplatino; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato