Bortezomib i karboplatyna w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka lub raka trzustki z przerzutami i nienadających się do resekcji z zamiarem wyleczenia
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną według kryteriów RECIST; dla celów tego badania, pierwotna masa w trzustce nie jest uważana za mierzalną chorobę
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jeden (1) i tylko jeden systemowy schemat leczenia choroby przerzutowej; kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej cisplatynę lub oksaliplatynę; schemat ogólnoustrojowy stosowany w przypadku nieoperacyjnej, miejscowo zaawansowanej choroby, która następnie rozwinęła się do postaci przerzutów, będzie liczony jako 1 wcześniejszy schemat; chemioterapia stosowana jako leczenie uzupełniające lub jako środek uczulający na promieniowanie nie jest liczona jako wcześniejszy schemat leczenia
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie; jednakże od zakończenia wcześniejszej radioterapii muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie, a pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich związanych z nią toksyczności według kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0 ≤ stopnia 1 w momencie rejestracji; mierzalna choroba musi znajdować się poza poprzednim polem promieniowania lub musi być obecna nowa zmiana wewnątrz portu
• Od każdej poważnej operacji musiały upłynąć co najmniej dwa tygodnie, a stan pacjentów po wszystkich powiązanych toksycznościach do stopnia ≤ CTCAE 1 w momencie rejestracji musiał upłynąć
• Od poprzedniej chemioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie, z wyjątkiem schematów podawania w schemacie dziennym, tygodniowym lub co drugi tydzień, w którym to przypadku muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii; w momencie rejestracji pacjenci musieli ustąpić po wszystkich powiązanych toksycznościach CTCAE ≤ stopnia 1
• Stan sprawności ECOG =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =<1,5 x górna granica normy w placówce
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) =< 2,5 X górna granica normy w placówce lub =< 5 X górna granica normy w placówce, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby
• Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Dopuszczalny jest inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, o ile pacjent nie wymaga aktywnego leczenia drugiego nowotworu złośliwego i nie ma radiologicznych dowodów drugiego nowotworu złośliwego; kwalifikują się pacjenci otrzymujący terapię hormonalną z powodu raka piersi lub raka prostaty jako leczenie uzupełniające
• Wpływ bortezomibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że karboplatyna, inny środek terapeutyczny stosowany w tym badaniu, ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem studiów i na czas trwania studiów; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; należy uzyskać pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen wyłącznie w celu sprawdzenia kwalifikacji do tego badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobą zaawansowaną miejscowo (bez przerzutów) są wykluczeni
• Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej karboplatynę, bortezomib lub inny inhibitor proteasomu.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; jednak badania obrazowe mózgu nie są wymagane do oceny kwalifikowalności, jeśli pacjent nie ma objawów neurologicznych
• Pacjenci z obecną neurotoksycznością, zdefiniowaną jako neurotoksyczność stopnia 1. według CTCAE
• Pacjenci nie mogą planować żadnego innego jednoczesnego leczenia przeciwnowotworowego, w tym chemioterapii, radioterapii, leków biologicznych ani żadnych innych leków eksperymentalnych
• Pacjenci nie mogą mieć istotnej historii chorób serca, tj. niestabilnej dławicy piersiowej, zastoinowej niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association oraz zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ bortezomib jest inhibitorem proteasomu o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; wykazano, że karboplatyna jest embriotoksyczna i teratogenna u szczurów; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki bortezomibem i karboplatyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tymi lekami
• Pacjenci HIV-pozytywni leczeni skojarzoną terapią przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z bortezomibem i karboplatyną; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane