Bortezomib og Carboplatin i behandling av pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom eller karsinom i bukspyttkjertelen som er metastatisk og som ikke er mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt
• Pasienter må ha målbar sykdom definert av RECIST-kriterier; for formålet med denne studien anses primærmasse i bukspyttkjertelen ikke som målbar sykdom
• Pasienter må ha mottatt ett (1), og bare ett, tidligere systemisk regime for metastatisk sykdom; pasienter som tidligere har fått cisplatin eller oksaliplatin er kvalifisert; et systemisk regime administrert for ikke-opererbar lokalt avansert sykdom som deretter utviklet seg til metastatisk vil bli regnet som 1 tidligere kur; kjemoterapi administrert som adjuvant terapi eller som en strålesensibilisator regnes ikke som et tidligere regime
• Forutgående stråling er tillatt; det må imidlertid ha gått minst 3 uker siden avsluttet tidligere strålebehandling og pasienter må ha kommet seg etter alle assosierte toksisiteter til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 ≤ Grad 1 ved registreringstidspunktet; målbar sykdom må være utenfor det tidligere strålefeltet eller en ny lesjon inne i porten må være tilstede
• Minst to uker må ha gått siden enhver større operasjon, og pasienter må ha kommet seg etter alle tilknyttede toksisiteter til ≤ CTCAE grad 1 ved registreringstidspunktet
• Minst 4 uker må ha gått siden forrige kjemoterapi, bortsett fra kurer som administreres på en daglig, ukentlig eller annenhver ukeplan, i hvilket tilfelle minst 2 uker må ha gått siden forrige kjemoterapi; Pasienter må ha kommet seg etter alle assosierte toksisiteter til CTCAE ≤ grad 1 på registreringstidspunktet
• ECOG-ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Total bilirubin =<1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• AST (SGOT) & ALT (SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense eller =< 5 X institusjonell øvre normalgrense hvis pasienten har levermetastase
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Annen tidligere malignitet er tillatt så lenge pasienten ikke trenger aktiv behandling for sin andre malignitet og det ikke er radiografisk bevis for andre malignitet; Pasienter som får hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft som adjuvant behandling er kvalifisert
• Effekten av bortezomib på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi karboplatin, det andre terapeutiske midlet som brukes i denne studien, er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn med reproduksjonspotensial godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle evalueringer utføres utelukkende med det formål å screene for kvalifisering for denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som kun har lokalt avansert sykdom (ikke metastatisk) er ekskludert
• Pasienter som tidligere har fått behandling med karboplatin, bortezomib eller en annen proteasomhemmer er ekskludert
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger; imidlertid er det ikke nødvendig med hjerneavbildningsstudier for å vurdere kvalifisering hvis pasienten ikke har noen nevrologiske tegn eller symptomer
• Pasienter med aktuell nevrotoksisitet, definert som høyere enn CTCAE grad 1 nevrotoksisitet
• Pasienter må ikke planlegge å motta annen samtidig kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, biologiske midler eller andre undersøkelsesmedisiner
• Pasienter må ikke ha en betydelig historie med hjertesykdom, dvs. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association klasse 3 eller 4, og hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi bortezomib er en proteasomhemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; karboplatin har vist seg å være embryotoksisk og teratogent hos rotter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med bortezomib og karboplatin, bør amming avbrytes hvis mor behandles med disse legemidlene
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med bortezomib og karboplatin; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert