Bortezomib és Carboplatin áttétes hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt adenokarcinómával vagy hasnyálmirigy-karcinómával kell rendelkezniük, amely metasztatikus, és nem alkalmas gyógyító célú reszekcióra.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a RECIST kritériumai határoznak meg; e vizsgálat szempontjából a hasnyálmirigy elsődleges tömege nem tekinthető mérhető betegségnek
• A betegeknek egy (1) és csak egy előzetes szisztémás kezelésben kell részesülniük metasztatikus betegség miatt; jogosultak azok a betegek, akik korábban ciszplatint vagy oxaliplatint kaptak; a nem reszekálható, lokálisan előrehaladott betegségre adott szisztémás kezelés, amely ezt követően áttétessé fejlődött, 1 korábbi kezelésnek számít; az adjuváns terápiaként vagy sugárérzékenyítőként alkalmazott kemoterápia nem számít előzetes kezelésnek
• Előzetes besugárzás megengedett; azonban legalább 3 hétnek el kell telnie az előző sugárkezelés befejezése óta, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk minden kapcsolódó toxicitásból az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziója szerint ≤ 1. fokozat a regisztráció időpontjában; mérhető betegségnek a korábbi sugárzási mezőn kívül kell lennie, vagy a porton belül új elváltozásnak kell jelen lennie
• Legalább két hétnek el kell telnie minden nagyobb műtét óta, és a betegeknek az összes kapcsolódó toxicitásból ≤ CTCAE 1. fokozatig kell felépülniük a regisztráció időpontjában
• Legalább 4 hétnek el kell telnie az előző kemoterápia óta, kivéve a napi, heti vagy kéthetente alkalmazott adagolási rendet, amely esetben legalább 2 hétnek el kell telnie az előző kemoterápia óta; A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden kapcsolódó CTCAE ≤ 1. fokozatú toxicitásból a regisztráció időpontjában
• ECOG teljesítményállapot =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Összes bilirubin =<1,5-szerese a normál intézményi felső határnak
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának vagy =< 5-szöröse a normál intézményi felső határának, ha a betegnek májáttétje van
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Más korábbi rosszindulatú megbetegedések megengedettek mindaddig, amíg a betegnek nincs szüksége aktív kezelésre a második rosszindulatú daganat miatt, és nincs radiográfiai bizonyíték a második rosszindulatú daganatra; Azok a betegek, akik adjuváns kezelésként emlő- vagy prosztatarák miatt hormonterápiában részesülnek
• A bortezomibnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása az ajánlott terápiás dózisban nem ismert; Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt másik terápiás szerről, a karboplatinról ismert, hogy teratogén hatású, a fogamzóképes nőknek és a reproduktív korban lévő férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. a tanulmányi belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot; írásos beleegyezést kell szerezni, mielőtt bármilyen értékelést végeznének, kizárólag a vizsgálatra való alkalmasság szűrése céljából.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek csak lokálisan előrehaladott betegségük van (nem metasztatikusak), kizárják
• Azok a betegek, akik korábban karboplatinnal, bortezomibbal vagy más proteaszóma-gátlóval kezeltek, nem tartoznak ide.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését; azonban nincs szükség agyi képalkotó vizsgálatokra a jogosultság értékeléséhez, ha a betegnek nincsenek neurológiai jelei vagy tünetei
• Jelenlegi neurotoxicitásban szenvedő betegek, amelyek meghatározása nagyobb, mint a CTCAE 1. fokozatú neurotoxicitása
• A betegek nem tervezhetnek más egyidejű rákellenes kezelést, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, biológiai szereket vagy bármely más vizsgálati gyógyszert.
• A betegek anamnézisében nem szerepelt jelentős szívbetegség, azaz instabil angina, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association 3-as vagy 4-es osztályában, és az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő szívinfarktus.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a bortezomib proteaszóma-gátló szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; a karboplatin embriotoxikusnak és teratogénnek bizonyult patkányokban; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya bortezomibbal és karboplatinnal történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezekkel a gyógyszerekkel kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a bortezomibbal és a karboplatinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt