Bortezomibe e carboplatina no tratamento de pacientes com câncer pancreático metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma ou carcinoma do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente que seja metastático e não passível de ressecção com intenção curativa
• Os pacientes devem ter doença mensurável definida pelos critérios RECIST; para o propósito deste estudo, massa primária no pâncreas não é considerada como doença mensurável
• Os pacientes devem ter recebido um (1), e apenas um, regime sistêmico prévio para doença metastática; pacientes que receberam cisplatina ou oxaliplatina anteriormente são elegíveis; um regime sistêmico administrado para doença localmente avançada irressecável que subsequentemente progrediu para metástase será contado como 1 regime anterior; a quimioterapia administrada como terapia adjuvante ou como um sensibilizador de radiação não é contada como um regime anterior
• Radiação prévia é permitida; no entanto, pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde a conclusão da radioterapia anterior e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas ao NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 3.0 ≤ Grau 1 no momento do registro; doença mensurável deve estar fora do campo de radiação anterior ou uma nova lesão dentro da porta deve estar presente
• Pelo menos duas semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia de grande porte e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas a ≤ CTCAE Grau 1 no momento do registro
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a quimioterapia anterior, exceto para regimes administrados diariamente, semanalmente ou a cada duas semanas, caso em que pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde a quimioterapia anterior; os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas a CTCAE ≤ Grau 1 no momento do registro
• Status de desempenho ECOG =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirrubina total = <1,5 X limite superior institucional do normal
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) =< 2,5 X limite superior normal da instituição ou =< 5 X limite superior normal da instituição se o paciente tiver metástase hepática
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Outras malignidades prévias são permitidas desde que o paciente não necessite de tratamento ativo para sua segunda malignidade e não haja evidência radiográfica de segunda malignidade; pacientes que estão recebendo terapia hormonal para câncer de mama ou próstata como tratamento adjuvante são elegíveis
• Os efeitos do bortezomibe no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque a carboplatina, o outro agente terapêutico usado neste estudo, é conhecida por ser teratogênica, as mulheres em idade fértil e os homens em idade reprodutiva devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; o consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada exclusivamente para fins de triagem para elegibilidade para este estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença apenas localmente avançada (não metastática) são excluídos
• Pacientes que receberam tratamento anterior com carboplatina, bortezomibe ou outro inibidor de proteassoma são excluídos
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste estudo clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos; no entanto, estudos de imagem cerebral não são necessários para avaliar a elegibilidade se o paciente não apresentar sinais ou sintomas neurológicos
• Pacientes com neurotoxicidade atual, definida como maior que neurotoxicidade de grau 1 CTCAE
• Os pacientes não devem estar planejando receber nenhum outro tratamento anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia, radioterapia, agentes biológicos ou quaisquer outros medicamentos em investigação
• Os pacientes não devem ter histórico significativo de doença cardíaca, ou seja, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva com classe 3 ou 4 da New York Heart Association e infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o bortezomibe é um agente inibidor de proteassoma com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; a carboplatina demonstrou ser embriotóxica e teratogênica em ratos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com bortezomibe e carboplatina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esses medicamentos
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com bortezomibe e carboplatina; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado