Bortezomib a karboplatina v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom nebo karcinom slinivky břišní, který je metastatický a není vhodný k resekci s kurativním záměrem
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST; pro účely této studie se primární masa ve slinivce břišní nepovažuje za měřitelné onemocnění
• Pacienti museli dostat jeden (1) a pouze jeden předchozí systémový režim pro metastatické onemocnění; pacienti, kteří dříve dostávali cisplatinu nebo oxaliplatinu, jsou způsobilí; systémový režim podávaný pro neresekabilní lokálně pokročilé onemocnění, které následně progredovalo do metastázy, bude počítáno jako 1 předchozí režim; chemoterapie podávaná jako adjuvantní terapie nebo jako radiační senzibilizátor se nepočítá jako předchozí režim
• Předchozí záření je povoleno; od dokončení předchozí radiační terapie však musí uplynout alespoň 3 týdny a pacienti se musí zotavit ze všech souvisejících toxicit podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody NCI (CTCAE) verze 3.0 ≤ 1. stupeň v době registrace; měřitelné onemocnění musí být mimo předchozí radiační pole nebo musí být přítomna nová léze uvnitř portu
• Od jakéhokoli většího chirurgického zákroku musí uplynout alespoň dva týdny a pacienti se musí v době registrace zotavit ze všech souvisejících toxicit na ≤ CTCAE stupeň 1
• Od předchozí chemoterapie musí uplynout alespoň 4 týdny s výjimkou režimů, které jsou podávány podle denního, týdenního nebo každého druhého týdne, kdy od předchozí chemoterapie musí uplynout alespoň 2 týdny; pacienti se v době registrace museli zotavit ze všech souvisejících toxicit vůči CTCAE ≤ 1. stupně
• Stav výkonu ECOG =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Celkový bilirubin =<1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• AST (SGOT) & ALT (SGPT) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu nebo =< 5 násobek ústavní horní hranice normálu, pokud má pacient jaterní metastázy
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Jiná předchozí malignita je povolena, pokud pacient nevyžaduje aktivní léčbu pro svou druhou malignitu a neexistuje radiografický důkaz druhé malignity; vhodné jsou pacientky, které dostávají hormonální léčbu rakoviny prsu nebo prostaty jako adjuvantní léčbu
• Účinky bortezomibu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože karboplatina, další terapeutické činidlo použité v této studii, je známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži s reprodukčním potenciálem souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; písemný informovaný souhlas musí být získán před jakýmkoli hodnocením prováděným výhradně pro účely screeningu způsobilosti pro tuto studii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají pouze lokálně pokročilé onemocnění (ne metastatické), jsou vyloučeni
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni karboplatinou, bortezomibem nebo jiným inhibitorem proteazomu, jsou vyloučeni
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; k posouzení způsobilosti však nejsou vyžadovány zobrazovací studie mozku, pokud pacient nemá žádné neurologické známky nebo symptomy
• Pacienti se současnou neurotoxicitou, definovanou jako vyšší než neurotoxicita 1. stupně CTCAE
• Pacienti nesmí plánovat další souběžnou protinádorovou léčbu včetně chemoterapie, radiační terapie, biologických látek nebo jakýchkoli jiných zkoumaných léků.
• Pacienti nesmí mít během posledních 6 měsíců významnou anamnézu srdečního onemocnění, tj. nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání s třídou 3 nebo 4 New York Heart Association a infarkt myokardu
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bortezomib je inhibitor proteazomu s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; bylo prokázáno, že karboplatina je embryotoxická a teratogenní u potkanů; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky bortezomibem a karboplatinou, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena těmito léky
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s bortezomibem a karboplatinou; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie