Bortetsomibi ja karboplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooma tai haiman syöpä, joka on metastaattinen ja jota ei voida leikata parantavalla tarkoituksella
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST-kriteerien mukaan; tässä tutkimuksessa haiman primäärimassaa ei pidetä mitattavissa olevana sairautena
• Potilaiden on täytynyt saada yksi (1) ja vain yksi aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon; potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sisplatiinia tai oksaliplatiinia, ovat kelvollisia; systeeminen hoito-ohjelma, joka annetaan ei-leikkauskelpoiseen paikallisesti edenneeseen sairauteen, joka myöhemmin eteni metastaattiseksi, lasketaan yhdeksi aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi; adjuvanttihoitona tai säteilyherkistäjänä annettua kemoterapiaa ei lasketa aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi
• Aiempi säteily on sallittua; kuitenkin vähintään 3 viikkoa on kulunut aikaisemman sädehoidon päättymisestä ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista siihen liittyvistä toksisuuksista NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 3.0 ≤ Grade 1 mukaisesti rekisteröintihetkellä; mitattavissa olevan sairauden on oltava edellisen säteilykentän ulkopuolella tai portin sisällä on oltava uusi vaurio
• Suurista leikkauksista on oltava kulunut vähintään kaksi viikkoa, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista siihen liittyvistä toksisuuksista ≤ CTCAE-asteelle 1 rekisteröintihetkellä
• Edellisestä kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa lukuun ottamatta hoito-ohjelmia, jotka annetaan päivittäin, viikoittain tai joka toinen viikko, jolloin edellisestä kemoterapiasta on kulunut vähintään 2 viikkoa; potilaiden on täytynyt rekisteröintihetkellä toipua kaikista CTCAE:n ≤ asteeseen 1 liittyvistä toksisuudesta
• ECOG-suorituskyky = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja
• AST (SGOT) & ALT (SGPT) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja tai = < 5 X laitoksen normaalin yläraja, jos potilaalla on maksametastaasi
• Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Muut aiemmat pahanlaatuiset sairaudet ovat sallittuja niin kauan kuin potilas ei tarvitse aktiivista hoitoa toiseen pahanlaatuisuuteensa eikä toisesta pahanlaatuisuudesta ole radiografisia todisteita; potilaat, jotka saavat rinta- tai eturauhassyövän hormonihoitoa liitännäishoitona, ovat kelvollisia
• Bortetsomibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. tästä syystä ja koska karboplatiini, toinen tässä tutkimuksessa käytetty terapeuttinen aine, tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lisääntymisikäisten miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ennen opiskelua ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kuin kaikki arvioinnit suoritetaan yksinomaan tähän tutkimukseen kelpaavuuden seulomiseksi

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vain paikallisesti edennyt sairaus (ei metastaattinen), suljetaan pois
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa karboplatiinilla, bortetsomibilla tai muilla proteasomin estäjillä, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. aivokuvaustutkimuksia ei kuitenkaan vaadita kelpoisuuden arvioimiseksi, jos potilaalla ei ole neurologisia merkkejä tai oireita
• Potilaat, joilla on nykyinen neurotoksisuus, joka määritellään suuremmiksi kuin CTCAE:n asteen 1 neurotoksisuus
• Potilaat eivät saa suunnitella mitään muuta samanaikaista syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, biologiset aineet tai muut tutkimuslääkkeet
• Potilailla ei saa olla merkittävää sydänsairautta, eli epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokkaan 3 tai 4, eikä sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska bortetsomibi on proteasomin estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. karboplatiinin on osoitettu olevan embryotoksinen ja teratogeeninen rotilla; koska äidin bortetsomibilla ja karboplatiinilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan näillä lääkkeillä
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska bortetsomibin ja karboplatiinin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa