Bortezomib und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom oder Karzinom der Bauchspeicheldrüse haben, das metastasiert ist und nicht für eine Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist
• Die Patienten müssen eine durch RECIST-Kriterien definierte messbare Erkrankung haben; Für die Zwecke dieser Studie wird die primäre Masse in der Bauchspeicheldrüse nicht als messbare Krankheit angesehen
• Die Patienten müssen eine (1) und nur eine vorherige systemische Therapie gegen Metastasen erhalten haben; Patienten, die zuvor Cisplatin oder Oxaliplatin erhalten haben, sind geeignet; eine systemische Therapie, die bei einer inoperablen, lokal fortgeschrittenen Erkrankung verabreicht wird, die anschließend metastasiert wird, wird als 1 vorangegangene Therapie gezählt; Chemotherapie, die als adjuvante Therapie oder als Strahlensensibilisator verabreicht wird, wird nicht als vorherige Behandlung gezählt
• Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig; jedoch müssen seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie mindestens 3 Wochen vergangen sein und die Patienten müssen sich von allen damit verbundenen Toxizitäten gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 ≤ Grad 1 zum Zeitpunkt der Registrierung erholt haben; messbare Krankheit muss außerhalb des vorherigen Bestrahlungsfeldes liegen oder es muss eine neue Läsion innerhalb des Ports vorhanden sein
• Seit jeder größeren Operation müssen mindestens zwei Wochen vergangen sein, und die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen damit verbundenen Toxizitäten auf ≤ CTCAE-Grad 1 erholt haben
• Seit der vorangegangenen Chemotherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein, außer bei Regimen, die täglich, wöchentlich oder alle zwei Wochen verabreicht werden, in diesem Fall müssen seit der vorangegangenen Chemotherapie mindestens 2 Wochen vergangen sein; Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen damit verbundenen Toxizitäten auf CTCAE ≤ Grad 1 erholt haben
• ECOG-Leistungsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• AST (SGOT) & ALT (SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, wenn der Patient Lebermetastasen hat
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Andere frühere bösartige Erkrankungen sind zulässig, solange der Patient keine aktive Behandlung für seine zweite bösartige Erkrankung benötigt und es keinen röntgenologischen Nachweis einer zweiten bösartigen Erkrankung gibt; Patientinnen, die eine Hormontherapie gegen Brust- oder Prostatakrebs als adjuvante Behandlung erhalten, sind geeignet
• Die Auswirkungen von Bortezomib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Carboplatin, das andere in dieser Studie verwendete Therapeutikum, als teratogen bekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Eine schriftliche Einverständniserklärung muss eingeholt werden, bevor irgendwelche Bewertungen durchgeführt werden, die ausschließlich zum Zwecke des Screenings auf die Eignung für diese Studie durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die nur eine lokal fortgeschrittene Erkrankung haben (keine Metastasen), sind ausgeschlossen
• Patienten, die zuvor mit Carboplatin, Bortezomib oder einem anderen Proteasom-Inhibitor behandelt wurden, sind ausgeschlossen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde; Bildgebungsstudien des Gehirns sind jedoch nicht erforderlich, um die Eignung zu beurteilen, wenn der Patient keine neurologischen Anzeichen oder Symptome aufweist
• Patienten mit aktueller Neurotoxizität, definiert als Neurotoxizität größer als CTCAE-Grad 1
• Die Patienten dürfen nicht planen, gleichzeitig eine andere Krebsbehandlung zu erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Wirkstoffe oder andere Prüfpräparate
• Die Patienten dürfen keine signifikante Vorgeschichte von Herzerkrankungen haben, d. h. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association und Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Bortezomib ein Proteasom-Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Carboplatin hat sich bei Ratten als embryotoxisch und teratogen erwiesen; Da nach der Behandlung der Mutter mit Bortezomib und Carboplatin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit diesen Arzneimitteln behandelt wird
• HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Bortezomib und Carboplatin nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist