Undersøgelse af intravenøs remodulin hos patienter i Indien med pulmonal arteriel hypertension (TRUST-1)

Inklusionskriterier: Patienter skal

1. Mellem 16-75 år.
2. Mand eller, hvis kvinde, fysiologisk ude af stand til at føde eller anvende prævention.

3. Har den aktuelle diagnose af symptombegrænset NYHA Funktionel Klasse III/IV PAH, som er:

   • PPH ("idiopatisk" eller familiær PAH); eller
   • PAH forbundet med kollagen vaskulær sygdom (bekræftet af antinukleære antistoftiter eller acceptabel test); eller
   • PAH forbundet med HIV-infektion (bekræftet ved serologisk test).
4. Hvis HIV-positiv, har CD4-lymfocyttal ≥ 200 ved baseline og modtager aktuel SOC antiretroviral eller effektiv medicin mod HIV-infektion.
5. Optimalt behandlet med konventionel PH-terapi og klinisk stabil i mindst 1 måned før baseline.
6. Få ventilation/perfusionsscanning, kontrastforstærket CT-scanning eller lungeangiogram efter debut af PAH, der udelukker lungeemboli.

7. Har hjertekateterisation inden for de sidste 3 måneder (eller ved baseline), hvilket viser:

   • PAPm > 35 mmHg (i hvile) &
   • PCWPm (eller LV end diastolisk tryk) < 16 mmHg &
   • PVR > 5 mmHg/L/min.

8. Få et ekkokardiogram i de sidste 3 måneder i overensstemmelse med PH, specifikt:

   • tegn på RV hypertrofi eller dilatation &
   • bevis for normal LV-funktion &
   • fravær af mitralklapstenose.
9. Få et røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med PH udført i de sidste 3 måneder. Røntgenbillede skal vise klare lungefelter eller ikke mere end plettede interstitielle infiltrater.
10. Medmindre kontraindiceret, i stand til at modtage en af ​​følgende antikoagulantia: warfarin for at opnå INR mellem 1,5-2,5 eller heparin til at producere aPTT mellem 1,3-1,5 gange kontrol, medmindre højere niveauer er klinisk indiceret.
11. Mentalt og fysisk i stand til at lære at administrere undersøgelsesmedicin ved hjælp af ambulatorisk intravenøs infusionspumpe og central venøs adgang, eller have uddannet omsorgsperson.
12. Hvis du tager kortikosteroider, modtager du en stabil dosis på 20 mg/dag af prednison (eller tilsvarende dosis af et andet steroid) i mindst 1 måned før indrejse.

Eksklusionskriterier: Patienter må ikke:

1. Ammende eller gravid (kvinder i den fødedygtige alder har negativ graviditetstest).
2. Har fået en ny type kronisk terapi (herunder, men ikke begrænset til ilt, anden kategori af vasodilator, diuretika, digoxin) for PH, bortset fra antikoagulantia, tilføjet i sidste måned.
3. Bliv planlagt til hjerte-lungetransplantation.
4. Få nogen PH-medicin med undtagelse af antikoagulantia seponeret i ugen før studiestart.
5. Har modtaget ethvert kronisk prostaglandin eller prostaglandinanalog (inklusive intravenøst/inhaleret/oralt: epoprostenol, iloprost, beraprost osv.), enhver phosphodiesterasehæmmerbehandling såsom sildenafil, eller enhver endotelinantagonistbehandling såsom bosentan, inden for de seneste 30 dage.

6. Har PH forbundet med kronisk tromboembolisk sygdom; eller kroniske obstruktive lungesygdomme eller hypoxæmi; eller tegn på signifikant parenkymal lungesygdom som påvist af PFT'er inden for de sidste 3 måneder som følger (enhver af følgende):

   • TLC < 60 % (forudsagt) eller høj opløsning CT, der dokumenterer diffus interstitiel fibrose eller alveolitis
   • FEV1/FVC-forhold < 50 %
7. Har Portal Hypertension.
8. Har tidligere haft ukontrolleret søvnapnø, defineret som iltdesaturation mindre end 90 % om natten, i de sidste 3 måneder.

9. Har en historie med venstresidig hjertesygdom, herunder:

   • Aorta- eller mitralklapsygdom eller
   • Perikardiekonstriktion el
   • Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati; eller har tegn på nuværende venstresidig hjertesygdom defineret ved:
   • PCWPm eller LV end diastolisk tryk > 16 mmHg eller
   • LVEF < 40 % ved MUGA, angiografi eller ekkokardiografi eller
   • LV Shortening Fraktion < 22% ved ekkokardiografi eller
   • Symptomatisk koronarsygdom (påviselig iskæmi).
10. Har nogen anden sygdom end HIV eller bindevævssygdom forbundet med PH (f. seglcelleanæmi, schistosomiasis).
11. Har aktiv AIDS eller tuberkulose.
12. Har muskuloskeletale lidelser (f. arthritis, kunstige ben osv.) eller enhver anden sygdom, der menes at begrænse bevægeligheden, eller forbundet med maskine, som ikke er bærbar.
13. Har baseline træningskapacitet på <50 m eller >325 m som målt ved 6-minutters gangtest.
14. Har ukontrolleret systemisk hypertension som vist ved systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg.
15. Har brugt receptpligtige appetitdæmpende midler i 3 måneder efter studiestart.
16. Har kronisk nyreinsufficiens defineret ved kreatinin >2,5 mg/dL eller kræver dialyse.
17. Modtagelse af et forsøgslægemiddel (bortset fra akut udfordring med epoprostenol), have et forsøgsudstyr på plads eller har deltaget i forsøgslægemiddel/-udstyrsundersøgelse inden for de seneste 30 dage.
18. Har tilstedeværelse af enhver fysiologisk eller mental tilstand, som kontraindicerer administration af Remodulin.