Studie intravenózního remodulinu u pacientů v Indii s plicní arteriální hypertenzí (TRUST-1)

Kritéria pro zařazení: Pacienti musí

1. Ve věku 16-75 let.
2. Muž nebo, pokud je žena, fyziologicky neschopný plodit nebo používat antikoncepci.

3. Mít současnou diagnózu PAH NYHA funkční třídy III/IV s omezenými příznaky, která je:

   • PPH ("idiopatická" nebo familiární PAH); nebo
   • PAH spojená s kolagenovým vaskulárním onemocněním (potvrzeno titrem antinukleárních protilátek nebo přijatelným testem); nebo
   • PAH spojená s infekcí HIV (potvrzeno sérologickým testem).
4. Pokud je HIV pozitivní, mít na začátku počet lymfocytů CD4 ≥ 200 a užívat současnou antiretrovirovou nebo účinnou léčbu infekce HIV SOC.
5. Optimálně léčeno konvenční terapií PH a klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před výchozí hodnotou.
6. Proveďte ventilační/perfuzní vyšetření, kontrastní CT vyšetření nebo plicní angiogram po propuknutí PAH, které vyloučí plicní embolii.

7. Proveďte srdeční katetrizaci v posledních 3 měsících (nebo na začátku), která ukazuje:

   • PAPm > 35 mmHg (v klidu) &
   • PCWPm (nebo LV koncový diastolický tlak) < 16 mmHg &
   • PVR > 5 mmHg/l/min.

8. Proveďte echokardiogram za poslední 3 měsíce v souladu s PH, konkrétně:

   • důkaz hypertrofie nebo dilatace pravé komory a
   • důkaz normální funkce LK a
   • nepřítomnost stenózy mitrální chlopně.
9. Nechte si provést rentgen hrudníku odpovídající PH v posledních 3 měsících. Rentgenový snímek musí ukazovat čistá plicní pole nebo ne více než skvrnité intersticiální infiltráty.
10. Pokud není kontraindikováno, může dostávat jedno z následujících antikoagulancií: warfarin k dosažení INR mezi 1,5-2,5 nebo heparin k produkci aPTT mezi 1,3-1,5násobkem kontroly, pokud nejsou klinicky indikovány vyšší hladiny.
11. Mentálně a fyzicky schopný naučit se podávat studovaný lék pomocí ambulantní intravenózní infuzní pumpy a centrálního žilního vstupu nebo mít vyškoleného ošetřovatele.
12. Pokud užíváte kortikosteroidy, dostávat stabilní dávku 20 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní dávku jiného steroidu) po dobu nejméně 1 měsíce před vstupem.

Kritéria vyloučení: Pacienti nesmí:

1. Kojící nebo těhotné (ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test).
2. V minulém měsíci jim byl přidán nový typ chronické terapie (mimo jiné kyslík, jiná kategorie vazodilatátorů, diuretika, digoxin) pro PH, kromě antikoagulancií.
3. Naplánujte si transplantaci srdce a plic.
4. Nechejte týden před vstupem do studie přerušit jakoukoli medikaci na PH kromě antikoagulancií.
5. Během posledních 30 dnů jste dostávali jakýkoli chronický prostaglandin nebo analog prostaglandinu (včetně intravenózního/inhalačního/orálního: epoprostenol, iloprost, beraprost atd.), jakýkoli inhibitor fosfodiesterázy, jako je sildenafil, nebo jakýkoli antagonista endotelinu, jako je bosentan.

6. mají PH spojenou s chronickou tromboembolickou nemocí; nebo chronická obstrukční plicní onemocnění nebo hypoxémie; nebo známky významného parenchymálního plicního onemocnění, jak je prokázáno PFT za poslední 3 měsíce následovně (kterýkoli z následujících):

   • TLC < 60 % (předpoklad) nebo CT s vysokým rozlišením dokumentující difuzní intersticiální fibrózu nebo alveolitidu
   • Poměr FEV1/FVC < 50 %
7. Máte portální hypertenzi.
8. Máte anamnézu nekontrolované spánkové apnoe, definované jako desaturace kyslíkem nižší než 90 % v noci, v posledních 3 měsících.

9. Máte v anamnéze levostranné srdeční onemocnění, včetně:

   • Onemocnění aortální nebo mitrální chlopně popř
   • Perikardiální konstrikce popř
   • restriktivní nebo městnavá kardiomyopatie; nebo máte známky současného levostranného srdečního onemocnění definovaného:
   • PCWPm nebo LV koncový diastolický tlak > 16 mmHg popř
   • LVEF < 40 % pomocí MUGA, angiografie nebo echokardiografie popř
   • Frakce zkrácení LK < 22 % echokardiograficky popř
   • Symptomatické koronární onemocnění (prokazatelná ischemie).
10. Máte jiné onemocnění než HIV nebo onemocnění pojivové tkáně spojené s PH (např. srpkovitá anémie, schistosomiáza).
11. Máte aktivní AIDS nebo tuberkulózu.
12. Máte onemocnění pohybového aparátu (např. artritida, umělá noha atd.) nebo jakékoli jiné onemocnění, o kterém se předpokládá, že omezuje chůzi, nebo je připojeno ke stroji, který není přenosný.
13. Mít základní cvičební kapacitu <50 m nebo >325 m měřenou 6minutovým testem chůze.
14. Mít nekontrolovanou systémovou hypertenzi, o čemž svědčí systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg.
15. Užili jste léky potlačující chuť k jídlu na předpis během 3 měsíců od vstupu do studie.
16. Mají chronickou renální insuficienci definovanou kreatininem > 2,5 mg/dl nebo vyžadující dialýzu.
17. Přijímající hodnocené léčivo (jiné než akutní provokace epoprostenolem), mít nasazené zkušební zařízení nebo se v posledních 30 dnech účastnit studie zkoumaného léčiva/přístroje.
18. Máte jakýkoli fyziologický nebo duševní stav, který kontraindikuje podávání Remodulinu.