Studie av intravenøs remodulin hos pasienter i India med pulmonal arteriell hypertensjon (TRUST-1)

Inklusjonskriterier: Pasienter må

1. Mellom 16-75 år.
2. Mann eller, hvis kvinne, fysiologisk ute av stand til å føde eller bruke prevensjon.

3. Har nåværende diagnose av symptombegrenset NYHA funksjonsklasse III/IV PAH som er:

   • PPH ("idiopatisk" eller familiær PAH); eller
   • PAH assosiert med kollagen vaskulær sykdom (bekreftet av antinukleære antistofftiter eller akseptabel test); eller
   • PAH assosiert med HIV-infeksjon (bekreftet ved serologisk test).
4. Hvis HIV-positiv, ha CD4-lymfocytttelling ≥ 200 ved baseline og motta gjeldende SOC antiretroviral eller effektiv medisin for HIV-infeksjon.
5. Optimalt behandlet med konvensjonell PH-terapi og klinisk stabil i minst 1 måned før baseline.
6. Ta ventilasjons-/perfusjonsskanning, kontrastforsterket CT-skanning eller lungeangiogram etter debut av PAH som utelukker lungeemboli.

7. Har hjertekateterisering de siste 3 månedene (eller ved baseline) som viser:

   • PAPm > 35 mmHg (i hvile) &
   • PCWPm (eller LV-endediastolisk trykk) < 16 mmHg &
   • PVR > 5 mmHg/L/min.

8. Ta ekkokardiogram de siste 3 månedene i samsvar med PH, spesielt:

   • bevis på RV-hypertrofi eller utvidelse
   • bevis på normal LV-funksjon og
   • fravær av mitralklaffstenose.
9. Få utført røntgenbilde av thorax i samsvar med PH de siste 3 månedene. Røntgenbilde må vise tydelige lungefelt eller ikke mer enn flekkete interstitielle infiltrater.
10. Med mindre kontraindisert, i stand til å motta en av følgende antikoagulantia: warfarin for å oppnå INR mellom 1,5-2,5 eller heparin for å produsere aPTT mellom 1,3-1,5 ganger kontroll, med mindre høyere nivåer er klinisk indisert.
11. Mentalt og fysisk i stand til å lære å administrere studiemedisin ved bruk av ambulatorisk intravenøs infusjonspumpe og sentral venøs tilgang, eller ha opplært omsorgsperson.
12. Hvis du bruker kortikosteroider, får stabil dose på 20 mg/dag av prednison (eller tilsvarende dose av et annet steroid) i minst 1 måned før innreise.

Eksklusjonskriterier: Pasienter må ikke:

1. Ammende eller gravid (kvinner i fertil alder har negativ graviditetstest).
2. Har hatt en ny type kronisk behandling (inkludert men ikke begrenset til oksygen, annen kategori av vasodilator, vanndrivende, digoksin) for PH, bortsett fra antikoagulantia, lagt til i forrige måned.
3. Bli planlagt for hjerte-lungetransplantasjon.
4. Ha noen PH-medisiner bortsett fra antikoagulantia som ble avsluttet i uken før studiestart.
5. Har mottatt kroniske prostaglandiner eller prostaglandinanaloger (inkludert intravenøs/inhalert/oral: epoprostenol, iloprost, beraprost, etc.), fosfodiesterasehemmerbehandling som sildenafil, eller endotelinantagonistbehandling som bosentan, de siste 30 dagene.

6. Har PH assosiert med kronisk tromboembolisk sykdom; eller kroniske obstruktive lungesykdommer eller hypoksemi; eller bevis på signifikant parenkymal lungesykdom som påvist av PFTs de siste 3 månedene som følger (enhver av følgende):

   • TLC < 60 % (spådd) eller høyoppløselig CT som dokumenterer diffus interstitiell fibrose eller alveolitt
   • FEV1/FVC-forhold < 50 %
7. Har Portal Hypertension.
8. Har en historie med ukontrollert søvnapné, definert som oksygendemetning mindre enn 90 % om natten, de siste 3 månedene.

9. Har en historie med venstresidig hjertesykdom inkludert:

   • Aorta- eller mitralklaffsykdom eller
   • Perikardial innsnevring eller
   • Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati; eller har tegn på nåværende venstresidig hjertesykdom definert av:
   • PCWPm eller LV endediastolisk trykk > 16 mmHg eller
   • LVEF < 40 % ved MUGA, angiografi eller ekkokardiografi eller
   • LV Shortening Fraksjon < 22 % ved ekkokardiografi eller
   • Symptomatisk koronarsykdom (påviselig iskemi).
10. Har en annen sykdom enn HIV eller bindevevssykdom assosiert med PH (f. sigdcelleanemi, schistosomiasis).
11. Har aktiv AIDS eller tuberkulose.
12. Har muskel- og skjelettlidelser (f. leddgikt, kunstige ben osv.) eller annen sykdom som antas å begrense ambulering, eller koblet til en maskin som ikke er bærbar.
13. Ha baseline treningskapasitet på <50 m eller >325 m målt ved 6-minutters gangtest.
14. Har ukontrollert systemisk hypertensjon som bevist ved systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg.
15. Har brukt reseptbelagte appetittdempere i 3 måneder etter studiestart.
16. Har kronisk nyresvikt definert av kreatinin >2,5 mg/dL eller krever dialyse.
17. Mottar et undersøkelseslegemiddel (annet enn akutt utfordring med epoprostenol), ha på plass en undersøkelsesanordning, eller har deltatt i undersøkelsesmedisin/apparatstudie de siste 30 dagene.
18. Har tilstedeværelse av enhver fysiologisk eller mental tilstand som kontraindiserer administrering av Remodulin.