Suonensisäisen remoduliinin tutkimus potilailla Intiassa, joilla on keuhkovaltimon hypertensio (TRUST-1)

Osallistumiskriteerit: Potilaiden on oltava

1. 16-75 vuoden iässä.
2. Mies tai, jos nainen, fysiologisesti kykenemätön synnyttämään tai käyttämään ehkäisyä.

3. Sinulla on tällä hetkellä diagnosoitu oirerajoitettu NYHA:n toiminnallinen luokka III/IV PAH, joka on:

   • PPH ("idiopaattinen" tai familiaalinen PAH); tai
   • kollageeniverisuonitautiin liittyvä PAH (vahvistettu antinukleaarisella vasta-ainetiitterillä tai hyväksyttävällä testillä); tai
   • HIV-infektioon liittyvä PAH (varmistettu serologisella testillä).
4. Jos HIV-positiivinen, sinulla on oltava CD4-lymfosyyttien määrä ≥ 200 lähtötilanteessa ja saa nykyistä SOC-antiretroviraalista tai tehokasta HIV-infektion hoitoon tarkoitettua lääkitystä.
5. Optimaalisesti hoidettu tavanomaisella PH-hoidolla ja kliinisesti stabiili vähintään 1 kuukauden ajan ennen lähtötasoa.
6. Hengitys-/perfuusioskannaus, kontrastitehostettu CT-skannaus tai keuhkoangiogrammi PAH:n ilmaantumisen jälkeen, mikä sulkee pois keuhkoembolian.

7. Sinulla on sydämen katetrointi viimeisen 3 kuukauden aikana (tai lähtötilanteessa), jossa näkyy:

   • PAPm > 35 mmHg (levossa) &
   • PCWPm (tai LV:n loppudiastolinen paine) < 16 mmHg &
   • PVR > 5 mmHg/l/min.

8. Onko sydämen kaikukuvaus viimeisen 3 kuukauden aikana PH:n mukainen, erityisesti:

   • todisteita RV-hypertrofiasta tai dilataatiosta &
   • todisteet normaalista LV-toiminnasta &
   • mitraaliläpän ahtauman puuttuminen.
9. Pyydä rintakehän röntgenkuvaa, joka vastaa PH:ta viimeisten 3 kuukauden aikana. Röntgenkuvassa tulee näkyä selkeitä keuhkokenttiä tai enintään hajanaisia ​​interstitiaalisia infiltraatteja.
10. Ellei se ole vasta-aiheista, voi saada jotakin seuraavista antikoagulanteista: varfariini saavuttaa INR 1,5-2,5 tai hepariini tuottaa aPTT välillä 1,3-1,5 kertaa kontrolli, ellei korkeampia tasoja ole kliinisesti aiheellista.
11. Henkisesti ja fyysisesti kykenevä oppimaan antamaan tutkimuslääkettä käyttämällä ambulatorista suonensisäistä infuusiopumppua ja keskuslaskimoa, tai hänellä on koulutettu hoitaja.
12. Jos käytät kortikosteroideja, pysyvä annos 20 mg/vrk prednisonia (tai vastaava annos toista steroidia) vähintään 1 kuukauden ajan ennen tuloa.

Poissulkemiskriteerit: Potilaat eivät saa:

1. Imettävät tai raskaana olevat (hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti on negatiivinen).
2. Viime kuussa on lisätty uudentyyppistä kroonista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta happi, erityyppiset verisuonia laajentavat aineet, diureetit, digoksiini) PH: lle, paitsi antikoagulanteille.
3. Varaudu sydän-keuhkonsiirtoon.
4. Lopeta PH-lääkitys antikoagulantteja lukuun ottamatta viikolla ennen tutkimukseen tuloa.
5. olet saanut mitä tahansa kroonista prostaglandiinia tai prostaglandiinianalogia (mukaan lukien suonensisäinen/inhaloitava/oraalinen: epoprostenoli, iloprosti, beraprosti jne.), mitä tahansa fosfodiesteraasi-inhibiittorihoitoa, kuten sildenafiilia, tai mitä tahansa endoteliiniantagonistihoitoa, kuten bosentaania, viimeisten 30 päivän aikana.

6. PH liittyy krooniseen tromboemboliseen sairauteen; tai krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet tai hypoksemia; tai todisteita merkittävästä parenkymaalisesta keuhkosairaudesta, joka on todistettu PFT:llä viimeisen 3 kuukauden aikana seuraavasti (jokin seuraavista):

   • TLC < 60 % (ennustettu) tai korkearesoluutioinen TT, joka dokumentoi diffuusia interstitiaalista fibroosia tai alveoliittia
   • FEV1/FVC-suhde < 50 %
7. Onko sinulla portaalihypertensio.
8. Sinulla on ollut hallitsematon uniapnea, joka määritellään alle 90 %:n happidesaturaatioksi yöllä, viimeisen 3 kuukauden aikana.

9. Sinulla on ollut vasemman puolen sydänsairaus, mukaan lukien:

   • Aortta- tai mitraaliläpän sairaus tai
   • Perikardiaalisen supistumisen tai
   • Restriktiivinen tai kongestiivinen kardiomyopatia; tai sinulla on näyttöä nykyisestä vasemman puolen sydänsairaudesta, jonka määrittelevät:
   • PCWPm tai LV loppudiastolinen paine > 16 mmHg tai
   • LVEF < 40 % MUGA:lla, angiografialla tai kaikukardiografialla tai
   • LV Lyhentävä fraktio < 22 % kaikukardiografialla tai
   • Oireinen sepelvaltimotauti (todistettavissa oleva iskemia).
10. sinulla on jokin muu sairaus kuin HIV tai PH:hon liittyvä sidekudossairaus (esim. sirppisoluanemia, skitosomiaasi).
11. Sinulla on aktiivinen AIDS tai tuberkuloosi.
12. sinulla on tuki- ja liikuntaelinhäiriö (esim. niveltulehdus, tekojalka jne.) tai mikä tahansa muu sairaus, jonka uskotaan rajoittavan liikkumista tai joka on kytketty koneeseen, joka ei ole kannettava.
13. Perustason harjoituskapasiteetti on <50 m tai >325 m mitattuna 6 minuutin kävelytestillä.
14. Sinulla on hallitsematon systeeminen verenpaine, josta on osoituksena systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg.
15. Olet käyttänyt reseptilääkkeitä 3 kuukauden aikana opintojen aloittamisen jälkeen.
16. Sinulla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniini on >2,5 mg/dl tai joka tarvitsee dialyysihoitoa.
17. Tutkimuslääkettä (muuta kuin akuuttia altistusta epoprostenolilla) saaneella, tutkimusvälineellä tai tutkimuslääke-/laitetutkimukseen osallistuneella viimeisten 30 päivän aikana.
18. Sinulla on jokin fysiologinen tai henkinen tila, joka on vasta-aiheinen Remodulinin antamiselle.