Estudio de Remodulina Intravenosa en Pacientes en India con Hipertensión Arterial Pulmonar (TRUST-1)

Criterios de inclusión: los pacientes deben

1. Entre 16- 75 años de edad.
2. Hombre o, si es mujer, fisiológicamente incapaz de tener hijos o utilizar métodos anticonceptivos.

3. Tener un diagnóstico actual de HAP clase funcional III/IV de la NYHA limitada por los síntomas que sea:

   • HPP ("idiopática" o PAH familiar); o
   • PAH asociado con enfermedad vascular del colágeno (confirmado por título de anticuerpos antinucleares o prueba aceptable); o
   • HAP asociada a infección por VIH (confirmado por prueba serológica).
4. Si es VIH positivo, tener un recuento de linfocitos CD4 ≥ 200 al inicio y recibir SOC antirretroviral actual o medicación eficaz para la infección por VIH.
5. Tratada de forma óptima con terapia de HP convencional y clínicamente estable durante al menos 1 mes antes de la línea de base.
6. Realice una gammagrafía de ventilación/perfusión, una tomografía computarizada con contraste o una angiografía pulmonar después del inicio de la HAP que descarte una embolia pulmonar.

7. Tener un cateterismo cardíaco en los últimos 3 meses (o al inicio) que muestre:

   • PAPm > 35 mmHg (en reposo) y
   • PCWPm (o presión diastólica final del VI) < 16 mmHg y
   • RVP > 5 mmHg/L/min.

8. Tener ecocardiograma en los últimos 3 meses compatible con HP, específicamente:

   • evidencia de hipertrofia o dilatación del VD y
   • evidencia de función normal del VI y
   • ausencia de estenosis de la válvula mitral.
9. Tener radiografía de tórax compatible con HP realizada en los últimos 3 meses. La radiografía debe mostrar campos pulmonares claros o no más que infiltrados intersticiales irregulares.
10. A menos que esté contraindicado, puede recibir uno de los siguientes anticoagulantes: warfarina para lograr un INR entre 1,5 y 2,5 o heparina para producir un TTPa entre 1,3 y 1,5 veces el control, a menos que se indique clínicamente niveles más altos.
11. Mental y físicamente capaz de aprender a administrar el fármaco del estudio utilizando una bomba de infusión intravenosa ambulatoria y un acceso venoso central, o contar con un cuidador capacitado.
12. Si toma corticosteroides, recibir una dosis estable de 20 mg/día de prednisona (o una dosis equivalente de otro esteroide) durante al menos 1 mes antes del ingreso.

Criterios de exclusión: Los pacientes no deben:

1. Lactantes o embarazadas (mujeres en edad fértil tienen test de embarazo negativo).
2. Haber tenido un nuevo tipo de terapia crónica (que incluye, entre otros, oxígeno, diferentes categorías de vasodilatadores, diuréticos, digoxina) para la hipertensión pulmonar, excepto anticoagulantes, agregados el mes pasado.
3. Estar programado para un trasplante de corazón y pulmón.
4. Suspender cualquier medicamento para la HP, excepto los anticoagulantes, en la semana anterior al ingreso al estudio.
5. Haber recibido alguna prostaglandina crónica o análogo de prostaglandina (incluso por vía intravenosa/inhalada/oral: epoprostenol, iloprost, beraprost, etc.), cualquier terapia con inhibidores de la fosfodiesterasa, como sildenafilo, o cualquier terapia con antagonistas de la endotelina, como bosentán, en los últimos 30 días.

6. Tienen HP asociada con enfermedad tromboembólica crónica; o enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o hipoxemia; o evidencia de enfermedad pulmonar parenquimatosa significativa como lo demuestran las PFT en los últimos 3 meses de la siguiente manera (cualquiera de las siguientes):

   • TLC <60% (previsto) o CT de alta resolución que documenta fibrosis intersticial difusa o alveolitis
   • Relación FEV1/FVC < 50 %
7. Tiene Hipertensión Portal.
8. Tener antecedentes de apnea del sueño no controlada, definida como una desaturación de oxígeno inferior al 90% por la noche, en los últimos 3 meses.

9. Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca del lado izquierdo, que incluyen:

   • Enfermedad de la válvula aórtica o mitral o
   • Constricción pericárdica o
   • Miocardiopatía restrictiva o congestiva; o tiene evidencia de enfermedad cardíaca del lado izquierdo actual definida por:
   • PCWPm o presión diastólica final del VI > 16 mmHg o
   • FEVI < 40% por MUGA, angiografía o ecocardiografía o
   • Fracción de acortamiento del VI < 22% por ecocardiografía o
   • Enfermedad coronaria sintomática (isquemia demostrable).
10. Tiene alguna otra enfermedad que no sea el VIH o una enfermedad del tejido conjuntivo asociada con la HP (p. anemia de células falciformes, esquistosomiasis).
11. Tener SIDA activo o tuberculosis.
12. Tiene un trastorno musculoesquelético (p. artritis, pierna artificial, etc.) o cualquier otra enfermedad que limite la deambulación o que esté conectada a una máquina que no sea portátil.
13. Tener una capacidad de ejercicio inicial de <50 m o >325 m según lo medido por la prueba de caminata de 6 minutos.
14. Tener hipertensión sistémica no controlada, evidenciada por presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg.
15. Haber usado supresores del apetito recetados en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
16. Tener insuficiencia renal crónica definida por creatinina >2.5 mg/dL o que requiera diálisis.
17. Recibir un fármaco en investigación (que no sea un desafío agudo con epoprostenol), tener un dispositivo en investigación o haber participado en un estudio de fármaco/dispositivo en investigación en los últimos 30 días.
18. Tener presencia de alguna condición fisiológica o mental que contraindique la administración de Remodulin.