Untersuchung von intravenösem Remodulin bei Patienten in Indien mit pulmonaler arterieller Hypertonie (TRUST-1)

Einschlusskriterien: Patienten müssen

1. Zwischen 16 und 75 Jahren.
2. Männlich oder, falls weiblich, physiologisch unfähig, ein Kind zu gebären oder Empfängnisverhütung anzuwenden.

3. Aktuelle Diagnose einer symptombegrenzten PAH der NYHA-Funktionsklasse III/IV haben, das heißt:

   • PPH ("idiopathische" oder familiäre PAH); oder
   • PAH im Zusammenhang mit einer Kollagenose (bestätigt durch antinukleären Antikörpertiter oder akzeptablen Test); oder
   • PAH im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion (bestätigt durch serologischen Test).
4. Wenn HIV-positiv, haben Sie eine CD4-Lymphozytenzahl ≥ 200 zu Studienbeginn und erhalten Sie aktuelle SOC-antiretrovirale oder wirksame Medikamente gegen HIV-Infektion.
5. Optimal behandelt mit konventioneller PH-Therapie und mindestens 1 Monat vor Studienbeginn klinisch stabil.
6. Führen Sie nach Beginn der PAH einen Beatmungs-/Perfusionsscan, einen kontrastverstärkten CT-Scan oder ein Lungenangiogramm durch, das eine Lungenembolie ausschließt.

7. Haben Sie in den letzten 3 Monaten (oder zu Studienbeginn) eine Herzkatheteruntersuchung durchgeführt, die Folgendes zeigt:

   • PAPm > 35 mmHg (in Ruhe) &
   • PCWPm (oder enddiastolischer LV-Druck) < 16 mmHg &
   • PVR > 5 mmHg/l/min.

8. Haben Sie ein Echokardiogramm in den letzten 3 Monaten im Einklang mit PH, insbesondere:

   • Nachweis einer RV-Hypertrophie oder Dilatation &
   • Nachweis einer normalen LV-Funktion &
   • Fehlen einer Mitralklappenstenose.
9. Lassen Sie in den letzten 3 Monaten eine Thorax-Röntgenaufnahme im Einklang mit der PH durchführen. Das Röntgenbild muss klare Lungenfelder oder nicht mehr als fleckige interstitielle Infiltrate zeigen.
10. Sofern nicht kontraindiziert, kann eines der folgenden Antikoagulanzien verabreicht werden: Warfarin, um eine INR zwischen 1,5 und 2,5 zu erreichen, oder Heparin, um eine aPTT zwischen dem 1,3- und 1,5-fachen der Kontrolle zu erzeugen, es sei denn, höhere Werte sind klinisch indiziert.
11. Geistig und körperlich in der Lage, die Verabreichung des Studienmedikaments unter Verwendung einer ambulanten intravenösen Infusionspumpe und eines zentralvenösen Zugangs zu lernen, oder eine ausgebildete Pflegekraft haben.
12. Wenn Sie Kortikosteroide einnehmen, erhalten Sie mindestens 1 Monat vor dem Eintritt eine stabile Dosis von 20 mg/Tag Prednison (oder eine äquivalente Dosis eines anderen Steroids).

Ausschlusskriterien: Patienten dürfen nicht:

1. Stillen oder schwanger (Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest).
2. Neue Art der chronischen Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sauerstoff, verschiedene Kategorien von Vasodilatatoren, Diuretika, Digoxin) für PH, mit Ausnahme von Antikoagulanzien, die im letzten Monat hinzugefügt wurden.
3. Planen Sie eine Herz-Lungen-Transplantation ein.
4. Haben Sie alle PH-Medikamente außer Antikoagulanzien, die in der Woche vor Studienbeginn abgesetzt wurden.
5. In den letzten 30 Tagen ein chronisches Prostaglandin oder Prostaglandin-Analogon (einschließlich intravenös/inhalativ/oral: Epoprostenol, Iloprost, Beraprost usw.), eine Therapie mit Phosphodiesterase-Inhibitoren wie Sildenafil oder eine Therapie mit Endothelin-Antagonisten wie Bosentan erhalten haben.

6. PH im Zusammenhang mit einer chronischen thromboembolischen Erkrankung haben; oder chronisch obstruktive Lungenerkrankungen oder Hypoxämie; oder Nachweis einer signifikanten parenchymalen Lungenerkrankung, wie durch PFTs in den letzten 3 Monaten wie folgt belegt (einer der folgenden):

   • TLC < 60 % (vorhergesagt) oder hochauflösendes CT, das eine diffuse interstitielle Fibrose oder Alveolitis dokumentiert
   • FEV1/FVC-Verhältnis < 50 %
7. Portal-Hypertonie haben.
8. Vorgeschichte von unkontrollierter Schlafapnoe, definiert als Sauerstoffentsättigung von weniger als 90 % in der Nacht, in den letzten 3 Monaten.

9. Haben Sie eine Vorgeschichte von linksseitiger Herzerkrankung, einschließlich:

   • Aorten- oder Mitralklappenerkrankung bzw
   • Herzbeutelverengung bzw
   • Restriktive oder kongestive Kardiomyopathie; oder Hinweise auf eine aktuelle linksseitige Herzerkrankung haben, definiert durch:
   • PCWPm oder LV enddiastolischer Druck > 16 mmHg oder
   • LVEF < 40 % durch MUGA, Angiographie oder Echokardiographie oder
   • LV-Verkürzungsfraktion < 22 % durch Echokardiographie oder
   • Symptomatische Koronarerkrankung (nachweisbare Ischämie).
10. Haben Sie eine andere Krankheit als HIV oder eine Bindegewebserkrankung im Zusammenhang mit PH (z. Sichelzellenanämie, Bilharziose).
11. Haben Sie aktives AIDS oder Tuberkulose.
12. Muskel-Skelett-Erkrankungen haben (z. Arthritis, künstliches Bein usw.) oder andere Krankheiten, von denen angenommen wird, dass sie die Gehfähigkeit einschränken, oder die an eine nicht tragbare Maschine angeschlossen sind.
13. Ausgangsbelastungskapazität von < 50 m oder > 325 m, gemessen durch 6-Minuten-Gehtest.
14. Unkontrollierte systemische Hypertonie haben, nachgewiesen durch einen systolischen Blutdruck >160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck >100 mmHg.
15. Haben in den 3 Monaten nach Studieneintritt verschreibungspflichtige Appetitzügler verwendet.
16. Haben Sie eine chronische Niereninsuffizienz, definiert durch Kreatinin > 2,5 mg/dL, oder benötigen Sie eine Dialyse.
17. Erhalt eines Prüfpräparats (außer bei akuter Provokation mit Epoprostenol), ein Prüfpräparat eingesetzt haben oder in den letzten 30 Tagen an Prüfpräparat-/Gerätestudien teilgenommen haben.
18. Vorliegen eines physiologischen oder psychischen Zustands, der die Verabreichung von Remodulin kontraindiziert.