Studio di Remodulin per via endovenosa in pazienti in India con ipertensione arteriosa polmonare (TRUST-1)

Criteri di inclusione: i pazienti devono

1. Tra i 16 e i 75 anni.
2. Maschio o, se femmina, fisiologicamente incapace di procreare o utilizzare il controllo delle nascite.

3. Avere una diagnosi attuale di PAH di classe funzionale NYHA III/IV limitata dai sintomi, ovvero:

   • PPH (PAH "idiopatica" o familiare); o
   • IAP associata a malattia vascolare del collagene (confermata dal titolo anticorpale antinucleare o test accettabile); o
   • PAH associata a infezione da HIV (confermata da test sierologico).
4. Se HIV positivo, avere una conta dei linfociti CD4 ≥ 200 al basale e ricevere farmaci antiretrovirali SOC correnti o efficaci per l'infezione da HIV.
5. Trattamento ottimale con terapia IP convenzionale e clinicamente stabile per almeno 1 mese prima del basale.
6. Sottoporsi a scintigrafia di ventilazione/perfusione, TC con mezzo di contrasto o angiogramma polmonare dopo l'insorgenza di PAH che escluda l'embolia polmonare.

7. Avere un cateterismo cardiaco negli ultimi 3 mesi (o al basale) che mostri:

   • PAPm > 35 mmHg (a riposo) e
   • PCWPm (o pressione telediastolica LV) < 16 mmHg &
   • PVR > 5 mmHg/L/min.

8. Avere un ecocardiogramma negli ultimi 3 mesi coerente con PH, in particolare:

   • evidenza di ipertrofia o dilatazione del ventricolo destro e
   • evidenza della normale funzione del ventricolo sinistro e
   • assenza di stenosi della valvola mitrale.
9. Avere radiografia del torace coerente con PH eseguita negli ultimi 3 mesi. La radiografia deve mostrare campi polmonari chiari o nient'altro che infiltrati interstiziali irregolari.
10. A meno che controindicato, in grado di ricevere uno dei seguenti anticoagulanti: warfarin per raggiungere un INR compreso tra 1,5 e 2,5 o eparina per produrre aPTT tra 1,3 e 1,5 volte il controllo, a meno che non siano clinicamente indicati livelli più elevati.
11. Mentalmente e fisicamente in grado di imparare a somministrare il farmaco in studio utilizzando una pompa per infusione endovenosa ambulatoriale e un accesso venoso centrale, o disporre di un assistente addestrato.
12. Se in trattamento con corticosteroidi, ricevere una dose stabile di 20 mg/die di prednisone (o dose equivalente di un altro steroide) per almeno 1 mese prima dell'ingresso.

Criteri di esclusione: i pazienti non devono:

1. Allattamento o gravidanza (le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo).
2. Hanno avuto un nuovo tipo di terapia cronica (inclusi ma non limitati a ossigeno, diverse categorie di vasodilatatori, diuretici, digossina) per IP, ad eccezione degli anticoagulanti, aggiunti nell'ultimo mese.
3. Essere programmato per il trapianto cuore-polmone.
4. Interrompere qualsiasi farmaco per l'IP, ad eccezione degli anticoagulanti, una settimana prima dell'ingresso nello studio.
5. - Ha ricevuto negli ultimi 30 giorni qualsiasi terapia cronica con prostaglandine o analoghi delle prostaglandine (inclusi endovenosa/inalazione/orale: epoprostenolo, iloprost, beraprost, ecc.), qualsiasi terapia con inibitori della fosfodiesterasi come il sildenafil o qualsiasi terapia con antagonisti dell'endotelina come il bosentan.

6. Avere IP associata a malattia tromboembolica cronica; o malattie polmonari ostruttive croniche o ipossiemia; o evidenza di malattia polmonare parenchimale significativa come evidenziato da PFT negli ultimi 3 mesi come segue (uno qualsiasi dei seguenti):

   • TLC < 60% (previsto) o TC ad alta risoluzione che documentano fibrosi interstiziale diffusa o alveolite
   • Rapporto FEV1/FVC < 50%
7. Avere ipertensione portale.
8. Avere una storia di apnea notturna incontrollata, definita come desaturazione dell'ossigeno inferiore al 90% durante la notte, negli ultimi 3 mesi.

9. Avere una storia di malattia del cuore sinistro, tra cui:

   • Malattia della valvola aortica o mitrale o
   • costrizione pericardica o
   • Cardiomiopatia restrittiva o congestizia; o avere evidenza di cardiopatia del lato sinistro in corso definita da:
   • PCWPm o pressione telediastolica LV > 16 mmHg o
   • LVEF < 40% da MUGA, angiografia o ecocardiografia o
   • Frazione di accorciamento LV < 22% mediante ecocardiografia o
   • Malattia coronarica sintomatica (ischemia dimostrabile).
10. Avere qualsiasi malattia diversa da HIV o malattia del tessuto connettivo associata a PH (ad es. anemia falciforme, schistosomiasi).
11. Avere l'AIDS attivo o la tubercolosi.
12. Soffrono di disturbi muscoloscheletrici (ad es. artrite, gamba artificiale, ecc.) o qualsiasi altra malattia ritenuta limitare la deambulazione o collegata a una macchina non portatile.
13. Avere una capacità di esercizio di base di <50 m o >325 m misurata dal test del cammino di 6 minuti.
14. Soffrono di ipertensione sistemica incontrollata come evidenziato da pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg.
15. Hanno usato soppressori dell'appetito su prescrizione in 3 mesi dall'ingresso nello studio.
16. Avere insufficienza renale cronica definita da creatinina > 2,5 mg/dL o che richiede dialisi.
17. Ricevere un farmaco sperimentale (diverso dalla sfida acuta con epoprostenolo), disporre di un dispositivo sperimentale o aver partecipato a studi su farmaci/dispositivi sperimentali negli ultimi 30 giorni.
18. Presenza di qualsiasi condizione fisiologica o mentale che controindica la somministrazione di Remodulin.