Estudo da Remodulina Intravenosa em Pacientes na Índia com Hipertensão Arterial Pulmonar (TRUST-1)

Critérios de inclusão: os pacientes devem

1. Entre 16-75 anos de idade.
2. Homem ou, se mulher, fisiologicamente incapaz de procriar ou de utilizar controle de natalidade.

3. Tem diagnóstico atual de HAP Classe Funcional III/IV da NYHA limitada por sintomas, ou seja:

   • HPP ("HAP idiopática" ou familiar); ou
   • HAP associada a doença vascular do colágeno (confirmada por título de anticorpo antinuclear ou teste aceitável); ou
   • HAP associada à infecção pelo HIV (confirmada por teste sorológico).
4. Se HIV positivo, tem contagem de linfócitos CD4 ≥ 200 no início do estudo e está recebendo anti-retroviral SOC atual ou medicação eficaz para infecção por HIV.
5. Otimamente tratado com terapia convencional de HP e clinicamente estável por pelo menos 1 mês antes da linha de base.
6. Fazer cintilografia de ventilação/perfusão, TC com contraste ou angiografia pulmonar após o início da HAP que exclua embolia pulmonar.

7. Ter cateterismo cardíaco nos últimos 3 meses (ou na linha de base) mostrando:

   • PAPm > 35 mmHg (em repouso) &
   • PCWPm (ou pressão diastólica final do VE) < 16 mmHg &
   • RVP > 5 mmHg/L/min.

8. Ter ecocardiograma nos últimos 3 meses consistente com HP, especificamente:

   • evidência de hipertrofia ou dilatação do VD e
   • evidência de função VE normal e
   • ausência de estenose da válvula mitral.
9. Ter radiografia de tórax consistente com HP realizada nos últimos 3 meses. A radiografia deve mostrar campos pulmonares claros ou não mais do que infiltrados intersticiais irregulares.
10. A menos que contraindicado, capaz de receber um dos seguintes anticoagulantes: varfarina para atingir INR entre 1,5-2,5 ou heparina para produzir aPTT entre 1,3-1,5 vezes o controle, a menos que níveis mais altos sejam clinicamente indicados.
11. Mentalmente e fisicamente capaz de aprender a administrar o Medicamento do Estudo usando bomba de infusão intravenosa ambulatorial e acesso venoso central, ou ter cuidador treinado.
12. Se estiver usando corticosteroides, recebendo dose estável de 20 mg/dia de prednisona (ou dose equivalente de outro esteroide) por pelo menos 1 mês antes da entrada.

Critérios de Exclusão: Os pacientes não devem:

1. Amamentando ou grávida (mulheres com potencial para engravidar têm teste de gravidez negativo).
2. Teve novo tipo de terapia crônica (incluindo, mas não limitado a, oxigênio, categoria diferente de vasodilatador, diurético, digoxina) para HP, exceto anticoagulantes, adicionados no último mês.
3. Estar agendado para transplante de coração e pulmão.
4. Ter qualquer medicação para PH, exceto anticoagulantes, descontinuada na semana anterior à entrada no estudo.
5. Recebeu qualquer prostaglandina crônica ou análogo de prostaglandina (incluindo intravenosa/inalada/oral: epoprostenol, iloprost, beraprost, etc.), qualquer terapia com inibidores da fosfodiesterase, como sildenafil, ou qualquer terapia com antagonista da endotelina, como bosentana, nos últimos 30 dias.

6. Ter HP associada à doença tromboembólica crônica; ou doenças pulmonares obstrutivas crônicas ou hipoxemia; ou evidência de doença pulmonar parenquimatosa significativa conforme evidenciado por PFTs nos últimos 3 meses como segue (qualquer um dos seguintes):

   • CPT < 60% (previsto) ou TC de alta resolução documentando fibrose intersticial difusa ou alveolite
   • Relação VEF1/CVF < 50%
7. Tem Hipertensão Portal.
8. Ter histórico de apneia do sono descontrolada, definida como dessaturação de oxigênio menor que 90% à noite, nos últimos 3 meses.

9. Tem histórico de doença cardíaca do lado esquerdo, incluindo:

   • Doença da válvula aórtica ou mitral ou
   • Constrição pericárdica ou
   • Cardiomiopatia restritiva ou congestiva; ou tem evidência de doença cardíaca atual do lado esquerdo definida por:
   • PCWPm ou pressão diastólica final do VE > 16 mmHg ou
   • FEVE < 40% por MUGA, angiografia ou ecocardiografia ou
   • Fração de encurtamento do VE < 22% por ecocardiografia ou
   • Doença coronariana sintomática (isquemia demonstrável).
10. Tem qualquer doença que não seja HIV ou doença do tecido conjuntivo associada à HP (por exemplo, anemia falciforme, esquistossomose).
11. Tem AIDS ativa ou tuberculose.
12. Tem distúrbios musculoesqueléticos (por exemplo, artrite, perna artificial, etc.) ou qualquer outra doença que limite a deambulação ou conectada a uma máquina que não seja portátil.
13. Ter capacidade de exercício basal de <50 m ou >325 m, medida pelo teste de caminhada de 6 minutos.
14. Tem hipertensão sistêmica não controlada, evidenciada por pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg.
15. Ter usado supressores de apetite prescritos nos 3 meses anteriores ao início do estudo.
16. Ter insuficiência renal crônica definida por creatinina >2,5 mg/dL ou necessitar de diálise.
17. Receber um medicamento experimental (que não seja o desafio agudo com epoprostenol), ter um dispositivo experimental instalado ou ter participado de um estudo de medicamento/dispositivo experimental nos últimos 30 dias.
18. Ter presença de qualquer condição fisiológica ou mental que contra-indica a administração de Remodulin.