Badanie dożylnej remoduliny u pacjentów w Indiach z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TRUST-1)

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą

1. Między 16 a 75 rokiem życia.
2. Mężczyzna lub, jeśli jest kobietą, fizjologicznie niezdolny do zajścia w ciążę lub stosowania środków antykoncepcyjnych.

3. Mieć aktualną diagnozę PAH klasy czynnościowej III/IV NYHA z ograniczonymi objawami, tj.:

   • PPH („idiopatyczne” lub rodzinne TNP); lub
   • TNP związane z chorobą naczyń kolagenowych (potwierdzone mianem przeciwciał przeciwjądrowych lub akceptowalnym testem); lub
   • TNP związane z zakażeniem wirusem HIV (potwierdzone testem serologicznym).
4. W przypadku zakażenia wirusem HIV liczba limfocytów CD4 ≥ 200 na początku badania i przyjmowanie aktualnych leków przeciwretrowirusowych SOC lub skutecznych leków przeciw zakażeniu wirusem HIV.
5. Optymalnie leczony konwencjonalną terapią PH i stabilny klinicznie przez co najmniej 1 miesiąc przed punktem wyjściowym.
6. Wykonaj skan wentylacji/perfuzji, tomografię komputerową z kontrastem lub angiografię płuc po wystąpieniu PAH, które wyklucza zatorowość płucną.

7. Cewnikowanie serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy (lub na początku badania) wykazujące:

   • PAPm > 35 mmHg (w spoczynku) i
   • PCWPm (lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory) < 16 mmHg i
   • PVR > 5 mmHg/l/min.

8. Wykonaj echokardiogram w ciągu ostatnich 3 miesięcy zgodny z PH, w szczególności:

   • dowody przerostu lub poszerzenia RV i
   • dowód prawidłowej funkcji LV i
   • brak zwężenia zastawki mitralnej.
9. Wykonaj zdjęcie RTG klatki piersiowej zgodne z PH wykonane w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Zdjęcie rentgenowskie musi wykazywać wyraźne pola płucne lub nie więcej niż niejednolite nacieki śródmiąższowe.
10. O ile nie ma przeciwwskazań, można otrzymać jeden z następujących antykoagulantów: warfarynę, aby osiągnąć INR między 1,5-2,5 lub heparynę, aby wytworzyć APTT między 1,3-1,5-krotnością kontroli, chyba że istnieją wskazania kliniczne wyższego poziomu.
11. Psychicznie i fizycznie zdolny do nauki podawania badanego leku przy użyciu ambulatoryjnej pompy infuzyjnej dożylnej i dostępu do żyły centralnej lub mieć przeszkolonego opiekuna.
12. W przypadku przyjmowania kortykosteroidów, otrzymywanie stałej dawki 20 mg/dobę prednizonu (lub równoważnej dawki innego steroidu) przez co najmniej 1 miesiąc przed wejściem.

Kryteria wykluczenia: Pacjenci nie mogą:

1. Karmiących lub w ciąży (kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego).
2. W zeszłym miesiącu dodano nowy rodzaj przewlekłej terapii (w tym między innymi tlen, inne kategorie leków rozszerzających naczynia krwionośne, diuretyki, digoksyny) na PH, z wyjątkiem antykoagulantów.
3. Być zaplanowanym na przeszczep serca i płuc.
4. Należy odstawić wszelkie leki na PH z wyjątkiem antykoagulantów na tydzień przed włączeniem do badania.
5. Otrzymywał jakąkolwiek przewlekle prostaglandynę lub analog prostaglandyny (w tym dożylnie / wziewnie / doustnie: epoprostenol, iloprost, beraprost itp.), jakąkolwiek terapię inhibitorem fosfodiesterazy, taką jak sildenafil, lub jakąkolwiek terapię antagonistą endoteliny, taką jak bozentan, w ciągu ostatnich 30 dni.

6. Mieć PH związane z przewlekłą chorobą zakrzepowo-zatorową; lub przewlekłe obturacyjne choroby płuc lub hipoksemia; lub dowód istotnej miąższowej choroby płuc, potwierdzony PFT w ciągu ostatnich 3 miesięcy w następujący sposób (dowolny z poniższych):

   • TLC < 60% (przewidywane) lub tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości dokumentująca rozlane zwłóknienie śródmiąższowe lub zapalenie pęcherzyków płucnych
   • stosunek FEV1/FVC < 50%
7. Mieć nadciśnienie wrotne.
8. Mieć historię niekontrolowanego bezdechu sennego, zdefiniowanego jako desaturacja poniżej 90% w nocy, w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

9. Masz historię lewostronnej choroby serca, w tym:

   • Choroba zastawki aortalnej lub mitralnej lub
   • Zwężenie osierdzia lub
   • Kardiomiopatia restrykcyjna lub zastoinowa; lub mają dowody na obecną chorobę lewej komory serca zdefiniowaną przez:
   • PCWPm lub ciśnienie końcoworozkurczowe LV > 16 mmHg lub
   • LVEF < 40% w MUGA, angiografii lub echokardiografii lub
   • Frakcja skracania LV < 22% w badaniu echokardiograficznym lub
   • Objawowa choroba wieńcowa (możliwe do wykazania niedokrwienie).
10. Masz jakąkolwiek inną chorobę niż HIV lub chorobę tkanki łącznej związaną z PH (np. anemia sierpowata, schistosomatoza).
11. Mają aktywny AIDS lub gruźlicę.
12. Masz zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego (np. artretyzm, proteza nogi itp.) lub jakąkolwiek inną chorobę, która może ograniczać poruszanie się, lub jest połączona z maszyną, która nie jest przenośna.
13. Mieć wyjściową wydolność wysiłkową <50 m lub >325 m, zmierzoną za pomocą 6-minutowego testu marszu.
14. Mieć niekontrolowane nadciśnienie układowe, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg.
15. Stosowali leki tłumiące apetyt na receptę w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
16. Mają przewlekłą niewydolność nerek zdefiniowaną jako kreatynina >2,5 mg/dl lub wymagają dializy.
17. Otrzymują eksperymentalny lek (inny niż ostra prowokacja epoprostenolem), mają wszczepione urządzenie eksperymentalne lub uczestniczyli w badaniu leku/wyrobu eksperymentalnego w ciągu ostatnich 30 dni.
18. Obecność jakiegokolwiek stanu fizjologicznego lub psychicznego, który jest przeciwwskazaniem do podania Remoduliny.