Изучение внутривенного ремодулина у пациентов с легочной артериальной гипертензией в Индии (TRUST-1)

Критерии включения: пациенты должны

1. Возраст от 16 до 75 лет.
2. Мужчина или, если женщина, физиологически неспособны к деторождению или использованию противозачаточных средств.

3. Имеют текущий диагноз ограниченной симптомами ЛАГ III/IV функционального класса по NYHA, а именно:

   • ПРК («идиопатическая» или семейная ЛАГ); или
   • ЛАГ, связанная с заболеванием коллагеновых сосудов (подтверждено титром антинуклеарных антител или приемлемым тестом); или
   • ЛАГ, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией (подтверждена серологическим исследованием).
4. Если ВИЧ-положительный, количество лимфоцитов CD4 ≥ 200 на исходном уровне и текущий курс SOC антиретровирусных или эффективных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции.
5. Оптимально лечится традиционной терапией ЛГ и клинически стабилен в течение как минимум 1 месяца до исходного уровня.
6. Проведите вентиляционно-перфузионное сканирование, КТ с контрастным усилением или легочную ангиографию после начала ЛАГ, чтобы исключить легочную эмболию.

7. Катетеризация сердца за последние 3 месяца (или на исходном уровне), показывающая:

   • PAPm > 35 мм рт. ст. (в покое) и
   • PCWPm (или конечное диастолическое давление ЛЖ) < 16 мм рт.ст.
   • ЛСС > 5 мм рт.ст./л/мин.

8. Иметь эхокардиограмму за последние 3 месяца, соответствующую ЛГ, в частности:

   • признаки гипертрофии или дилатации правого желудочка и
   • свидетельство нормальной функции ЛЖ и
   • отсутствие стеноза митрального клапана.
9. Иметь рентгенограмму грудной клетки, соответствующую ЛГ, выполненную за последние 3 месяца. Рентгенограмма должна показать четкие легочные поля или не более чем очаговые интерстициальные инфильтраты.
10. Если нет противопоказаний, можно получить один из следующих антикоагулянтов: варфарин для достижения МНО между 1,5-2,5 или гепарин для получения АЧТВ в 1,3-1,5 раза выше контроля, если клинически не показаны более высокие уровни.
11. Умственно и физически способный научиться вводить исследуемый препарат с помощью амбулаторного внутривенного инфузионного насоса и центрального венозного доступа, или иметь обученного опекуна.
12. При приеме кортикостероидов прием стабильной дозы 20 мг/сут преднизолона (или эквивалентной дозы другого стероида) в течение как минимум 1 месяца до начала исследования.

Критерии исключения: пациенты не должны:

1. Кормящие или беременные (женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность).
2. Имели новый тип хронической терапии (включая, но не ограничиваясь кислородом, различными категориями сосудорасширяющими средствами, диуретиками, дигоксином) по поводу ЛГ, за исключением антикоагулянтов, добавленных в прошлом месяце.
3. Запланировать трансплантацию сердце-легкие.
4. Прекратить прием любых лекарств от легочной гипертензии, кроме антикоагулянтов, за неделю до включения в исследование.
5. Получали какой-либо хронический простагландин или аналог простагландина (в том числе внутривенно/ингаляционно/перорально: эпопростенол, илопрост, берапрост и т. д.), любую терапию ингибиторами фосфодиэстеразы, такую ​​как силденафил, или любую терапию антагонистами эндотелина, такую ​​как бозентан, в течение последних 30 дней.

6. Имеют ЛГ, связанную с хронической тромбоэмболической болезнью; или хронические обструктивные заболевания легких или гипоксемия; или признаки значительного паренхиматозного заболевания легких, о чем свидетельствует PFT за последние 3 месяца следующим образом (любое из следующего):

   • TLC < 60% (прогнозируемый) или КТ высокого разрешения, документирующая диффузный интерстициальный фиброз или альвеолит
   • Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ < 50%
7. Наличие портальной гипертензии.
8. Иметь в анамнезе неконтролируемое апноэ во сне, определяемое как снижение насыщения кислородом менее 90% ночью в течение последних 3 месяцев.

9. Имейте в анамнезе левостороннюю болезнь сердца, включая:

   • Порок аортального или митрального клапана или
   • сужение перикарда или
   • Рестриктивная или застойная кардиомиопатия; или иметь признаки текущей левосторонней сердечной недостаточности, определяемой:
   • PCWPm или конечное диастолическое давление ЛЖ > 16 мм рт.ст. или
   • ФВ ЛЖ < 40% по данным MUGA, ангиографии или эхокардиографии или
   • Фракция укорочения ЛЖ < 22% по данным эхокардиографии или
   • Симптоматическая коронарная болезнь (доказуемая ишемия).
10. Наличие любого заболевания, кроме ВИЧ или заболевания соединительной ткани, связанного с ЛГ (например, серповидноклеточная анемия, шистосомоз).
11. Наличие активного СПИДа или туберкулеза.
12. Имеют заболевания опорно-двигательного аппарата (например, артрит, искусственная нога и т. д.) или любое другое заболевание, которое, как считается, ограничивает передвижение или связано с непереносимой машиной.
13. Иметь базовую переносимость физической нагрузки <50 м или >325 м, измеренную с помощью теста 6-минутной ходьбы.
14. Имеют неконтролируемую системную гипертензию, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.
15. Принимали рецептурные препараты для подавления аппетита в течение 3 месяцев до начала исследования.
16. Имеют хроническую почечную недостаточность, определяемую уровнем креатинина > 2,5 мг/дл или требующую диализа.
17. Получают исследуемый препарат (кроме острой провокации эпопростенолом), имеют исследуемое устройство или участвовали в исследовании исследуемого препарата/устройства в течение последних 30 дней.
18. Наличие любого физиологического или психического состояния, которое противопоказывает введение Ремодулина.