Fase I/II af oral Vorinostat-kombination med Erlotinib hos NSCLC-patienter med EGFR-mutationer med DP efter Erlotinib.

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet NSCLC
2. Diagnose af fremskreden stadium IIIB med pleural effusion eller IV NSCLC
3. Tidligere sygdomsprogression efter >= 3 måneders behandling med Erlotinib. Skal tåle en erlotinib-dosis på 150 mg dagligt i løbet af den foregående måned.
4. Har påvist mutationer ved epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) ved Exon 19 eller Exon 21 (Exon 19-mutationer karakteriseret ved in-frame deletioner (747-750), og Exon 21-mutationer, der resulterer i L858R-substitutioner).
5. Mindst 18 år gammel.
6. Målbar sygdom som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension ved hjælp af RECIST-retningslinjer.
7. Mindst 4 uger efter enhver tidligere større operation eller strålebehandling og er tilstrækkeligt restitueret fra toksiciteterne og/eller komplikationerne
8. ECOG-ydelsesstatus 0 til 2
9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uden den nuværende brug af kolonistimulerende faktorer.
10. Tilstrækkelig koagulationsfunktion.
11. Tilstrækkelig leverfunktion
12. Tilstrækkelig nyrefunktion
13. Ikke-steriliseret præmenopausal kvinde, graviditetstest skal udføres, og patienten skal acceptere at bruge barrierepræventionsmetoder. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode.
14. Tilgængelig til periodiske blodprøveanalyser, undersøgelsesrelaterede vurderinger. 15.Patienten har evnen til at forstå og er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular.

16.Patienten er i stand til at læse, forstå og udfylde undersøgelsens spørgeskemaer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er blevet behandlet med ethvert forsøgsmiddel for enhver indikation inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandlingen.
2. Patient tidligere behandlet med Vorinostat eller enhver anden HDAC-hæmmer for enhver indikation inden for de foregående 30 dage.
3. Patienten har tidligere haft overfølsomhed eller intolerance over for Erlotinib.
4. Patienten har en aktiv infektion eller har fået intravenøs antibiotika, antiviral eller svampedræbende medicin med 2 uger
5. Patient med symptomgivende metastaser i centralnervesystemet med eller uden kortikosteroidbehandling.
6. Manglende evne til at tage og/eller tolerere oral medicin.
7. Patienten har kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion, (HIV) HIV-relateret malignitet.
8. Gravid eller ammende.
9. Patient med en historie med mave-tarmsygdom, kirurgi
10. Patient med ukontrolleret underliggende sygdom eller omstændigheder, der kunne begrænse overholdelse af undersøgelsen.
11. Anamnese med malignitet bortset fra inaktiv non-melanom hudcancer og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 5 år før studieoptagelse.
12. Patienten har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at påvirke CYP3A4, som ikke kan seponeres før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.