Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oraalisen vorinostaatin ja erlotinibin yhdistelmän vaihe I/II NSCLC-potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita DP:n kanssa erlotinibin jälkeen.

torstai 13. helmikuuta 2025 päivittänyt: Spanish Lung Cancer Group

Peräkkäinen vaiheen I/II koe suun kautta otettavasta vorinostaatista yhdistelmänä erlotinibin kanssa ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla, joilla on mutaatioita epidermaalisen kasvutekijäreseptorin kohdalla ja sairauden eteneminen erlotinibihoidon jälkeen

Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, peräkkäinen, vaiheen I/II tutkimus potilailla, joilla on vaiheen IIIB tai IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on EGFR-mutaatioita erlotinibiksi etenemisen jälkeen. Tutkimus tulee olemaan kaksiosainen. Ensimmäinen osa (vaihe I) on annosmääritystutkimus (MTD), joka toteutetaan kolmessa sairaalassa. Tutkimuksen toisessa osassa (vaihe II) arvioidaan yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa. Tässä toisessa osassa (vaihe II) potilaita hoidetaan suun kautta annettavalla Erlotinib 150 mg P.O:lla päivittäin sekä suun kautta annettavalla Vorinostatilla vaiheen I tulosten mukaisesti. Arvioitaviin tutkimuksen päätepisteisiin kuuluvat ensisijaisena päätetapahtumana turvallisuus ja vasteprosentti (RR) ja toissijaisina päätepisteinä kliininen hyötysuhde (CBR), aika etenemiseen, aika vasteeseen, vasteen kesto ja etenemisvapaa eloonjääminen. Kaikkia potilaita (vaihe I ja II) hoidetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti, ja heitä hoidetaan päätutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

NÄYTE:

Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu vaiheen IIIB tai IV NSCLC-diagnoosi, ja he saavat aikaisempaa Erlotinib-hoitoa. Vaiheen I tutkimuksessa suurin odotettu potilaiden lukumäärä on kahdeksantoista. Vaiheessa II tutkimukseen otetaan mukaan kolmekymmentäkaksi kelvollista potilasta. Ilmoittautumisaika on noin 1,5 vuotta. Kaikkia potilaita hoidetaan Erlotinib- ja Vorinostat-hoito-ohjelmalla. Osallistuvat sairaalat ovat Espanjan keuhkosyövän ryhmän (SLCG) sairaalat.

Vaiheen I osuutta varten on kolme paikkaa: Dr. Noemi Reguart ja Dr. Rafael Rosell, Institut Catala d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcelona, ​​Espanja), Dr. Felip Cardenal, Institut Catalan d' Onkologia. Center Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB), Hospitalet de Llobregat (Barcelona, ​​Espanja) ja Dr. Lola Isla, Hospital Clinico Lozano Blesa, (Zaragoza, Espanja) Vaiheen II osassa 10 sairaalaa (lisätään 7 ensimmäiseen kolmeen) Espanjan Lung Cancer Group (SLCG) on mukana. Sairaalat otetaan mukaan vaiheen I tutkimuksen aikana.

TAVOITTEET JA HYPOTEESIT Ensisijainen vaihe I

(1) Määrittää suun kautta otettavan vorinostaatin MTD yhdessä erlotinibin kanssa ja varmistaa, että tämä hoito on riittävän turvallinen ja siedettävä lisätutkimuksen mahdollistamiseksi.

Vaihe II (1) Sellaisten potilaiden prosenttiosuuden määrittämiseksi, joilla ei ole etenemistä 12 viikon kohdalla. Hypoteesi: Katsoimme, että hoito oli tehokasta, jos saimme yli 60 prosentin prosenttiosuuden potilaista, joilla ei ollut taudin etenemistä 12 viikon kohdalla.

Toissijainen

(1) Määrittää CBR (kliininen hyötysuhde), vastesuhde, aika etenemiseen, aika vasteeseen, vasteen kesto ja etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, joita hoidetaan vorinostaatilla ja erlotinibillä yhdessä.

Hypoteesi: CBR:n tulee olla vähintään 25 % ja se sisältää stabiilin sairauden vähintään 3 kuukauden ajan ja objektiivisen RECIST-vasteen vähintään 4 viikon ajan.

Tutkivat päätepisteet

Molekyylianalyysi:

Päätavoite: EGFR-mutaatioiden analyysi (eksoneissa 19, 20 ja 21) seeruminäytteissä lähtötilanteessa (ennen hoitoa), kolmen kuukauden hoidon jälkeen ja hoidon lopussa.

Toissijaiset tavoitteet: retrospektiivinen analyysi molekyylimarkkereista, jotka mahdollisesti liittyvät lääkeherkkyyteen, kuten E-katerin proteiinin ilmentyminen, tioredoksiini seerumitasot; Hsp70; 14-3-3r:n ja CHFR:n metylaatio.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Espanja, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanja, 08028
        • Instituto Universitario Dexeus
      • Barcelona, Espanja, 08907
        • Institut Catalá d'Oncologia, Centre Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB)
      • Barcelona, Espanja, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital La Paz
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Espanja, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu NSCLC
  2. Pitkälle edenneen IIIB-vaiheen diagnoosi keuhkopussin effuusiolla tai IV NSCLC:llä
  3. Aiempi taudin eteneminen >= 3 kuukauden Erlotinib-hoidon jälkeen. On siedettävä erlotinibiannosta 150 mg päivässä edellisen kuukauden aikana.
  4. Ovat osoittaneet mutaatioita epidermaalisen kasvutekijän reseptorissa (EGFR) Exonissa 19 tai Exonissa 21 (Exon 19 -mutaatiot, joille on tunnusomaista kehyksen sisäiset deleetiot (747-750), ja Exon 21 -mutaatiot, jotka johtavat L858R-substituutioihin).
  5. Vähintään 18-vuotias.
  6. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhden leesion esiintymisenä, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-ohjeiden avulla.
  7. Vähintään 4 viikkoa aiemmasta suuresta leikkauksesta tai sädehoidosta ja olet toipunut riittävästi myrkyllisistä vaikutuksista ja/tai komplikaatioista
  8. ECOG-suorituskykytila ​​0–2
  9. Riittävä luuytimen toiminta ilman nykyistä pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden käyttöä.
  10. Riittävä hyytymistoiminto.
  11. Riittävä maksan toiminta
  12. Riittävä munuaisten toiminta
  13. Steriloimattomalla premenopausaalisella naisella on tehtävä raskaustesti ja potilaan on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.
  14. Saatavilla määräajoin verinäyteanalyyseihin, tutkimukseen liittyviin arviointeihin 15. Potilaalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

16. Potilas osaa lukea, ymmärtää ja täyttää tutkimuskyselylomakkeet.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilasta on hoidettu millä tahansa tutkimusaineella missä tahansa indikaatiossa 4 viikon kuluessa tutkimushoidosta.
  2. Potilas, jota on aiemmin hoidettu Vorinostatilla tai millä tahansa muulla HDAC-estäjällä minkä tahansa käyttöaiheen vuoksi edellisten 30 päivän aikana.
  3. Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyyttä tai intoleranssia erlotinibille.
  4. Potilaalla on aktiivinen infektio tai hän on saanut suonensisäistä antibiootti-, virus- tai sienilääkettä 2 viikon ajan
  5. Potilas, jolla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä kortikosteroidihoidon kanssa tai ilman.
  6. Kyvyttömyys ottaa ja/tai sietää suun kautta otettavia lääkkeitä.
  7. Potilaalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (HIV) HIV:hen liittyvä maligniteetti.
  8. Raskaana oleva tai imettävä.
  9. Potilas, jolla on ollut maha-suolikanavan sairaus, leikkaus
  10. Potilas, jolla on hallitsematon perussairaus tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimuksen noudattamista.
  11. Pahanlaatuinen kasvain, paitsi inaktiivinen ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ -syöpä tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 5 vuoden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
  12. Potilaalla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään vaikuttavan CYP3A4:ään, ja joita ei voida keskeyttää ennen ensimmäistä annostuspäivää ja pidättäytyä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vorinostaatti plus erlotinibi
Lääke: Vorinostaatti plus erlotinibi

Vaihe I:

Annostaso 1: 300 mg V d1-7 21 päivän välein plus 100 mg E vuorokaudessa Annostaso 2: 400 mg V d1-7 21 päivän välein plus 100 mg E päivittäin Annostaso 2b: 300 mg V d1-7 ja 15-21 28 päivän välein plus 100 mg E päivässä Annostaso 3: 400 mg V d1-7 ja 15-21 28 päivän välein plus 150 mg E päivittäin

Vaihe II:

Annostaso 3: 400 mg V d1-7 ja 15-21 28 päivän välein plus 150 mg E päivittäin

Muut nimet:
  • Zolinza® ja Tarceva®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa eloonjäämisaste 12 viikossa
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitopäivän päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensimmäisenä, arvioitiin 12 viikkoon asti
Etenemisvapaa eloonjääminen määritettiin ajankohtana ensimmäisestä hoidosta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Ensimmäisen hoitopäivän päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensimmäisenä, arvioitiin 12 viikkoon asti
Oraalisen vorinostat -vaiheen I maksimien siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoa jokaisesta annostuskohortista
Vaiheessa I käytettiin klassista 3 + 3 -annoksen kärjistymismenetelmää, jossa 3 potilasta, joita hoidettiin alun perin jokaisella annostasolla. MTD määritettiin testaamalla annoksen eskalaatiokohortit: jatkuva täysi annos erlotinibia 150 mg suun kautta (p.o.) päivittäisessä antamisessa (QD) ja Vorinostat P.O. Kolme annostasolla: 300 mg QD 7 päivää 21 päivän välein, 400 mg QD 7 päivää 21 päivän välein ja 400 mg QD, 7 päivää joka toinen viikko. MTD heijastaa korkeinta lääkkeen annosta, joka ei aiheuttanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) vähemmän tai yhtä suureksi kuin yksi 6 potilaasta. DLT: t määritettiin minkä tahansa vorinostatiin liittyvien yleisten terminologiakriteereiksi haittavaikutuksille Versio 3.0 (CTCAE 3.0) luokan 3 tai 4 haittavaikutukset.
Enintään 24 viikkoa jokaisesta annostuskohortista

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen sisällyttämispäivästä seurannan loppuun saakka, jopa 36 kuukautta.
Yleinen eloonjääminen määritettiin ajankohtana tutkimuksen sisällyttämisestä kuolemaan asti
Tutkimuksen sisällyttämispäivästä seurannan loppuun saakka, jopa 36 kuukautta.
Aika etenemiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä seurannan loppuun saakka, jopa 36 kuukautta.
Aika etenemiseen on määritelty ajankohtana, joka kuluu kuukausien aikana, koska potilas aloittaa opiskeluhoidon, kunnes potilas etenee tai kuolee taudista, ensimmäinen asia, joka tapahtuu. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvainkriteereissä (RECIST V1.0), kun kohdevaurioiden pisin halkaisija on 20% tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdevaurioissa tai uusien vaurioiden ulkonäköön
Satunnaistamispäivästä seurannan loppuun saakka, jopa 36 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Spanish Lung Cancer Group

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Teresa Moran, MD, Medical Oncology Service. Institut Catala d'Oncologia- ICO. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona - Barcelona (Spain)
  • Opintojen puheenjohtaja: Dolores Isla, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clinico Lozano Blesa. Zaragoza. Spain
  • Opintojen puheenjohtaja: Felip Cardenal, MD, Institut Catala d'Oncologia. Centre Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB). Hospitalet de Llobregat (Barcelona). Spain
  • Opintojen puheenjohtaja: Bertomeu Massutti, MD, Medical Oncology Service. General Hospital. Alicante. Spain
  • Opintojen puheenjohtaja: Rafael Rosell, MD, Medical Oncology Service. Institut Catala d'Oncologia- ICO. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona - Barcelona (Spain)
  • Opintojen puheenjohtaja: Noemi Reguart, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clinic - Barcelona (Spain)
  • Päätutkija: Amelia Insa, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clínico Universitario - Valencia (Spain)
  • Päätutkija: Cinta Pallarés, MD, Medical Oncology Service. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - Barcelona (Spain)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 19. heinäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TARZO
  • 2007-003646-15 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa