Fase I/II da Combinação de Vorinostat Oral com Erlotinib em Pacientes com NSCLC com Mutações EGFR com DP Após Erlotinib.

Critério de inclusão:

1. NSCLC confirmado histologicamente
2. Diagnóstico de estágio avançado IIIB com derrame pleural ou IV NSCLC
3. Progressão anterior da doença após >= 3 meses de tratamento com Erlotinib. Deve tolerar a dose de erlotinibe de 150 mg por dia durante o mês anterior.
4. Demonstraram mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) no Exon 19 ou Exon 21 (mutações do Exon 19 caracterizadas por deleções in-frame (747-750) e mutações do Exon 21 resultando em substituições de L858R).
5. Pelo menos 18 anos.
6. Doença mensurável definida pela presença de pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão usando as diretrizes RECIST.
7. Pelo menos 4 semanas de qualquer grande cirurgia anterior ou radioterapia e se recuperou adequadamente das toxicidades e/ou complicações
8. Status de desempenho ECOG 0 a 2
9. Função adequada da medula óssea sem o uso atual de fatores estimuladores de colônias.
10. Função de coagulação adequada.
11. Função hepática adequada
12. Função renal adequada
13. Mulher pré-menopáusica não esterilizada, teste de gravidez deve ser realizado e a paciente deve concordar em usar métodos contraceptivos de barreira. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.
14. Disponível para análises periódicas de amostras de sangue, avaliações relacionadas ao estudo 15. O paciente tem a capacidade de entender e está disposto a assinar o formulário de consentimento informado.

16. O paciente é capaz de ler, entender e preencher os questionários do estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente foi tratado com qualquer agente experimental para qualquer indicação dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo.
2. Paciente previamente tratado com Vorinostat ou qualquer outro inibidor de HDAC para qualquer indicação nos últimos 30 dias.
3. O paciente tem histórico de hipersensibilidade ou intolerância ao Erlotinibe.
4. O paciente tem uma infecção ativa ou recebeu medicamentos antibióticos, antivirais ou antifúngicos intravenosos com 2 semanas
5. Paciente com metástases sintomáticas do sistema nervoso central com ou sem tratamento com corticosteroides.
6. Incapacidade de tomar e/ou tolerar medicamentos orais.
7. O paciente tem infecção ativa por hepatite B ou C, (HIV) malignidade relacionada ao HIV.
8. Grávida ou amamentando.
9. Paciente com história de doença gastrointestinal, cirurgia
10. Paciente com doença subjacente não controlada ou circunstâncias que possam limitar a adesão ao estudo.
11. História de malignidade, exceto para câncer de pele não melanoma inativo e/ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outro tumor sólido tratado curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 5 anos antes da inclusão no estudo.
12. O paciente tomou medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por influenciar o CYP3A4 que não podem ser descontinuados antes do dia 1 da dosagem e retidos durante o estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.