Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I/II doustnego skojarzenia worinostatu z erlotynibem u pacjentów z NSCLC z mutacjami EGFR z DP po erlotynibie.

13 lutego 2025 zaktualizowane przez: Spanish Lung Cancer Group

Sekwencyjne badanie I/II fazy doustnego worinostatu w skojarzeniu z erlotynibem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu z progresją choroby po leczeniu erlotynibem

Jest to otwarte, nierandomizowane, sekwencyjne badanie fazy I/II z udziałem pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIB lub IV z mutacjami EGFR po progresji do leczenia erlotynibem. Badanie będzie miało dwie części. Pierwsza część (faza I) będzie polegała na określeniu dawki (MTD), która zostanie wdrożona w trzech szpitalach. Druga część badania (faza II) oceni bezpieczeństwo i skuteczność połączenia. W tej drugiej części (faza II) pacjenci będą leczeni doustnym erlotynibem 150 mg P.O dziennie plus doustny worinostat podawany zgodnie z wynikami fazy I. Punkty końcowe badania, które mają zostać ocenione, będą obejmować bezpieczeństwo i odsetek odpowiedzi (RR) jako pierwszorzędowe punkty końcowe oraz odsetek korzyści klinicznych (CBR), czas do progresji, czas do odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi i czas przeżycia bez progresji jako drugorzędowe punkty końcowe. Wszyscy pacjenci (fazy I i II) będą leczeni do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody i będą leczeni według uznania głównego badacza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRÓBKA:

Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie NSCLC w stopniu zaawansowania IIIB lub IV, po uprzednim leczeniu erlotynibem. W badaniu I fazy górna przewidywana liczba pacjentów wyniesie osiemnastu. W fazie II badaniem zostanie objętych trzydziestu dwóch kwalifikujących się pacjentów. Okres rejestracji będzie wynosił około 1,5 roku. Wszyscy pacjenci będą leczeni według schematu erlotynibu i worinostatu. Uczestniczące szpitale będą należały do ​​Hiszpańskiej Grupy ds. Raka Płuc (SLCG).

W przypadku części I fazy będą 3 placówki: dr Noemi Reguart i dr Rafael Rosell, Institut Catala d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcelona, ​​Hiszpania), dr Felip Cardenal, Institut Catalan d' Onkologia. Centre Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB), Hospitalet de Llobregat (Barcelona, ​​Hiszpania) i Dr. Lola Isla, Hospital Clinico Lozano Blesa (Saragossa, Hiszpania) W przypadku fazy II, 10 szpitali (dodając 7 do pierwszych 3) z Hiszpańskiej Grupy ds. Raka Płuc (SLCG). Szpitale zostaną uwzględnione podczas badania fazy I.

CELE I HIPOTEZY Pierwotna faza I

(1) Określenie MTD doustnego worinostatu w skojarzeniu z erlotynibem i upewnienie się, że to leczenie jest wystarczająco bezpieczne i tolerowane, aby umożliwić dalsze badania.

Faza II (1) Określenie odsetka pacjentów wolnych od progresji po 12 tygodniach. Hipoteza: Uznaliśmy, że leczenie było skuteczne, jeśli uzyskaliśmy odsetek pacjentów wolnych od progresji po 12 tygodniach wyższy niż 60%.

Wtórny

(1) Określenie CBR (odsetka korzyści klinicznych), wskaźnika odpowiedzi, czasu do progresji, czasu do odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji u pacjentów leczonych worinostatem i erlotynibem w skojarzeniu.

Hipoteza: CBR powinno wynosić co najmniej 25% i obejmować stabilizację choroby przez co najmniej 3 miesiące oraz obiektywną odpowiedź RECIST przez co najmniej 4 tygodnie.

Eksploracyjne punkty końcowe

Analiza molekularna:

Cel główny: analiza mutacji EGFR (w eksonach 19, 20 i 21) w próbkach surowicy na początku leczenia (przed leczeniem), po trzech miesiącach leczenia i na końcu leczenia.

Cele drugorzędne: retrospektywna analiza markerów molekularnych potencjalnie związanych z wrażliwością na leki, takich jak ekspresja białka E-katherin, poziomy tioredoksyny w surowicy; Hsp70; metylacja 14-3-3r i CHFR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Instituto Universitario Dexeus
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Institut Catalá d'Oncologia, Centre Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB)
      • Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital La Paz
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. NSCLC potwierdzony histologicznie
  2. Rozpoznanie zaawansowanego stadium IIIB z wysiękiem opłucnowym lub IV NSCLC
  3. Poprzednia progresja choroby po >= 3 miesiącach leczenia erlotynibem. Musi tolerować dawkę 150 mg erlotynibu na dobę w poprzednim miesiącu.
  4. Wykazali mutacje w receptorze naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w eksonie 19 lub eksonie 21 (mutacje w eksonie 19 charakteryzujące się delecjami w ramce odczytu (747-750) i mutacje w eksonie 21 skutkujące podstawieniami L858R).
  5. Co najmniej 18 lat.
  6. Mierzalna choroba zdefiniowana jako obecność co najmniej jednej zmiany, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze przy użyciu wytycznych RECIST.
  7. Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej poważnej operacji lub radioterapii i odpowiednio wyzdrowiały po toksyczności i / lub powikłaniach
  8. Stan wydajności ECOG od 0 do 2
  9. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego bez dotychczasowego stosowania czynników stymulujących wzrost kolonii.
  10. Odpowiednia funkcja krzepnięcia.
  11. Odpowiednia czynność wątroby
  12. Odpowiednia czynność nerek
  13. Niesterylna kobieta przed menopauzą, należy wykonać test ciążowy i wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.
  14. Dostępny do okresowych analiz próbek krwi, ocen związanych z badaniem 15. Pacjent ma zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody.

16. Pacjent potrafi przeczytać, zrozumieć i wypełnić kwestionariusze badawcze.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent był leczony dowolnym badanym lekiem z dowolnego wskazania w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania.
  2. Pacjent leczony wcześniej Vorinostatem lub jakimkolwiek innym inhibitorem HDAC z jakiegokolwiek wskazania w ciągu ostatnich 30 dni.
  3. U pacjenta występowała nadwrażliwość lub nietolerancja na erlotynib w wywiadzie.
  4. Pacjent ma czynną infekcję lub otrzymywał dożylnie antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze w ciągu 2 tygodni
  5. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, leczeni kortykosteroidami lub nie.
  6. Niemożność przyjmowania i/lub tolerowania leków doustnych.
  7. U pacjenta rozpoznano czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, (HIV) nowotwór złośliwy związany z HIV.
  8. Ciąża lub karmienie piersią.
  9. Pacjent z historią chorób przewodu pokarmowego, zabieg chirurgiczny
  10. Pacjent z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub okolicznościami, które mogą ograniczać zgodność z badaniem.
  11. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieaktywnego nieczerniakowego raka skóry i/lub raka in situ szyjki macicy lub innego guza litego leczonego wyleczalnie i bez objawów nawrotu przez co najmniej 5 lat przed włączeniem do badania.
  12. Pacjent przyjmował leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty, o których wiadomo, że wpływają na CYP3A4, których nie można odstawić przed pierwszym dniem dawkowania i wstrzymać w trakcie badania do 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Worinostat plus erlotynib
Lek: Vorinostat plus Erlotynib

Faza I:

Poziom dawki 1: 300 mg V d1-7 co 21 dni plus 100 mg E dziennie Poziom dawki 2: 400 mg V d1-7 co 21 dni plus 100 mg E dziennie Poziom dawki 2b: 300 mg V d1-7 i 15-21 co 28 dni plus 100 mg E dziennie Poziom dawki 3: 400 mg V d1-7 i 15-21 co 28 dni plus 150 mg E dziennie

Etap II:

Poziom dawki 3: 400 mg V d1-7 i 15-21 co 28 dni plus 150 mg E dziennie

Inne nazwy:
  • Zolinza® i Tarceva®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia bez progresji po 12 tygodniach
Ramy czasowe: Od daty pierwszego dnia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności
Przeżycie bez postępu zdefiniowano jako czas od pierwszego leczenia do postępu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty pierwszego dnia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) doustnej fazy worynostatu I
Ramy czasowe: Do 24 tygodni dla każdej kohorty dawkowania
W fazie I zastosowano klasyczną metodę eskalacji dawki 3 + 3 z 3 pacjentami leczonymi początkowo na każdym poziomie dawki. MTD określono przez badania na kohortach eskalacji dawki: ciągła pełna dawka erlotynibu 150 mg doustnie (P.O.) w dziennym podawaniu (QD) i eskalacyjne dawki worynostatu P.O. Przy trzech poziomach dawki: 300 mg QD 7 dni co 21 dni, 400 mg QD 7 dni co 21 dni i 400 mg QD, 7 dni co drugi tydzień. MTD odzwierciedla najwyższą dawkę leku, który nie powodował toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u mniej niż lub równych 1 u 6 pacjentów. DLT zdefiniowano jako każde wspólne kryteria terminologii związane z worinostatem dla zdarzeń niepożądanych wersja 3.0 (CTCAE 3.0) Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4.
Do 24 tygodni dla każdej kohorty dawkowania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od daty włączenia badania do końca obserwacji, do 36 miesięcy.
Ogólne przeżycie zdefiniowano jako czas na włączenie do badań do śmierci
Od daty włączenia badania do końca obserwacji, do 36 miesięcy.
Czas na postęp
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do końca obserwacji, do 36 miesięcy.
Czas do progresji został zdefiniowany jako czas, który upływa w miesiącach, ponieważ pacjent rozpoczyna badanie leczenia, dopóki pacjent nie postępuje lub nie umrze z powodu choroby, pierwszą rzeczą, która ma miejsce. Postęp definiuje się przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST V1.0), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany nie-celowej lub pojawienie się nowych zmian
Od daty randomizacji do końca obserwacji, do 36 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Spanish Lung Cancer Group

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Teresa Moran, MD, Medical Oncology Service. Institut Catala d'Oncologia- ICO. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona - Barcelona (Spain)
  • Krzesło do nauki: Dolores Isla, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clinico Lozano Blesa. Zaragoza. Spain
  • Krzesło do nauki: Felip Cardenal, MD, Institut Catala d'Oncologia. Centre Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB). Hospitalet de Llobregat (Barcelona). Spain
  • Krzesło do nauki: Bertomeu Massutti, MD, Medical Oncology Service. General Hospital. Alicante. Spain
  • Krzesło do nauki: Rafael Rosell, MD, Medical Oncology Service. Institut Catala d'Oncologia- ICO. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona - Barcelona (Spain)
  • Krzesło do nauki: Noemi Reguart, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clinic - Barcelona (Spain)
  • Główny śledczy: Amelia Insa, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clínico Universitario - Valencia (Spain)
  • Główny śledczy: Cinta Pallarés, MD, Medical Oncology Service. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - Barcelona (Spain)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2007

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 lipca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TARZO
  • 2007-003646-15 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj