Phase I / II de l'association orale de vorinostat avec l'erlotinib chez les patients atteints de NSCLC présentant des mutations de l'EGFR avec DP après l'erlotinib.

Critère d'intégration:

1. NSCLC histologiquement confirmé
2. Diagnostic de stade IIIB avancé avec épanchement pleural ou NSCLC IV
3. Progression antérieure de la maladie après >= 3 mois de traitement par Erlotinib. Doit tolérer une dose d'erlotinib de 150 mg par jour au cours du mois précédent.
4. Avoir démontré des mutations au niveau du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) au niveau de l'exon 19 ou de l'exon 21 (mutations de l'exon 19 caractérisées par des délétions dans le cadre (747-750) et mutations de l'exon 21 entraînant des substitutions L858R).
5. Au moins 18 ans.
6. Maladie mesurable telle que définie par la présence d'au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension à l'aide des directives RECIST.
7. Au moins 4 semaines après toute intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie antérieure et avoir récupéré de manière adéquate des toxicités et / ou des complications
8. Statut de performance ECOG 0 à 2
9. Fonction adéquate de la moelle osseuse sans l'utilisation actuelle de facteurs de stimulation des colonies.
10. Fonction de coagulation adéquate.
11. Fonction hépatique adéquate
12. Fonction rénale adéquate
13. Femme préménopausée non stérilisée, un test de grossesse doit être effectué et la patiente doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives barrières. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate.
14. Disponible pour des analyses périodiques d'échantillons de sang, des évaluations liées à l'étude 15. Le patient a la capacité de comprendre et la volonté de signer le formulaire de consentement éclairé.

16. Le patient est capable de lire, de comprendre et de remplir les questionnaires de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a été traité avec n'importe quel agent expérimental pour n'importe quelle indication dans les 4 semaines suivant le traitement à l'étude.
2. Patient précédemment traité par Vorinostat ou tout autre inhibiteur d'HDAC pour toute indication au cours des 30 jours précédents.
3. Le patient a des antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'erlotinib.
4. Le patient a une infection active ou a reçu des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie intraveineuse pendant 2 semaines
5. Patient présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central avec ou sans corticothérapie.
6. Incapacité à prendre et/ou à tolérer des médicaments oraux.
7. Le patient a une infection active connue de l'hépatite B ou C, (VIH) une tumeur maligne liée au VIH.
8. Enceinte ou allaitante.
9. Patient ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, chirurgie
10. Patient avec une maladie sous-jacente non contrôlée ou des circonstances qui pourraient limiter la conformité à l'étude.
11. Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome inactif et / ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'une autre tumeur solide traitée de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 5 ans avant l'inscription à l'étude.
12. Le patient a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour influencer le CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus avant le jour 1 de l'administration et retenus tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.