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Fase I/II della combinazione orale di Vorinostat con Erlotinib in pazienti con NSCLC con mutazioni EGFR con DP dopo Erlotinib.

19 ottobre 2012 aggiornato da: Spanish Lung Cancer Group

Sperimentazione sequenziale di fase I/II di Vorinostat orale in combinazione con Erlotinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico con progressione della malattia dopo il trattamento con Erlotinib

Si tratta di uno studio in aperto, non randomizzato, sequenziale, di fase I/II in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IIIB o IV con mutazioni dell'EGFR dopo la progressione a Erlotinib. Lo studio avrà due parti. La prima parte (fase I) sarà uno studio di determinazione della dose (MTD) da implementare in tre ospedali. La seconda parte dello studio (fase II) valuterà la sicurezza e l'efficacia della combinazione. In questa seconda parte (fase II) i pazienti saranno trattati con Erlotinib orale 150 mg PO al giorno più Vorinostat orale somministrato secondo i risultati della fase I. Gli endpoint dello studio da valutare includeranno sicurezza e tasso di risposta (RR) come endpoint primari e tasso di beneficio clinico (CBR), tempo alla progressione, tempo alla risposta, durata della risposta e sopravvivenza libera da progressione come endpoint secondari. Tutti i pazienti (fase I e II) saranno trattati fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso, e saranno trattati a discrezione del ricercatore principale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CAMPIONE:

I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di NSCLC in stadio IIIB o IV, con precedente trattamento con Erlotinib. Nella fase che studio il numero massimo previsto di pazienti sarà diciotto. Nella fase II saranno inclusi nello studio trentadue pazienti eleggibili. Il periodo di iscrizione sarà di circa 1,5 anni. Tutti i pazienti saranno trattati con il regime Erlotinib e Vorinostat. Gli ospedali partecipanti saranno quelli dello Spanish Lung Cancer Group (SLCG).

Per la parte di fase I, ci saranno 3 siti: Dr. Noemi Reguart e Dr. Rafael Rosell, Institut Catala d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcellona, ​​Spagna), Dr. Felip Cardenal, Institut Catalan d' Oncologia. Center Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB), Hospitalet de Llobregat (Barcellona, ​​Spagna) e Dr. Lola Isla, Hospital Clinico Lozano Blesa, (Zaragoza, Spagna) Per la fase II, 10 ospedali (aggiungendo 7 ai primi 3) del gruppo spagnolo per il cancro al polmone (SLCG). Gli ospedali saranno inclusi durante lo studio di fase I.

OBIETTIVI E IPOTESI Prima Fase I

(1) Determinare l'MTD di vorinostat orale in combinazione con erlotinib e garantire che questo trattamento sia sufficientemente sicuro e tollerabile da consentire ulteriori studi.

Fase II (1) Determinare la percentuale di pazienti senza progressione a 12 settimane. Ipotesi: abbiamo considerato che il trattamento fosse efficace se ottenessimo una percentuale di pazienti liberi da progressione a 12 settimane superiore al 60%.

Secondario

(1) Determinare il CBR (tasso di beneficio clinico), il tasso di risposta, il tempo alla progressione, il tempo alla risposta, la durata della risposta e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con vorinostat ed erlotinib in combinazione.

Ipotesi: il CBR dovrebbe essere almeno del 25% e includerà malattia stabile per almeno 3 mesi e risposta RECIST obiettiva per almeno 4 settimane.

Endpoint esplorativi

Analisi molecolare:

Obiettivo principale: analisi delle mutazioni di EGFR (negli esoni 19, 20 e 21) in campioni di siero al basale (prima del trattamento), a tre mesi di trattamento e alla fine del trattamento.

Obiettivi Secondari: analisi retrospettiva di marcatori molecolari potenzialmente correlati alla sensibilità ai farmaci come l'espressione della proteina E-caterina, i livelli sierici di tioredossina; hsp70; metilazione di 14-3-3r e CHFR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Instituto Universitario Dexeus
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Institut Catalá d'Oncologia, Centre Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB)
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Institut Català d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital La Paz
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. NSCLC confermato istologicamente
  2. Diagnosi di stadio IIIB avanzato con versamento pleurico o NSCLC IV
  3. Precedente progressione della malattia dopo >= 3 mesi di trattamento con Erlotinib. Deve tollerare una dose di erlotinib di 150 mg al giorno durante il mese precedente.
  4. Hanno dimostrato mutazioni al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) a Exon 19 o Exon 21 (mutazioni Exon 19 caratterizzate da delezioni in-frame (747-750) e mutazioni Exon 21 risultanti in sostituzioni L858R).
  5. Almeno 18 anni.
  6. Malattia misurabile definita dalla presenza di almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione utilizzando le linee guida RECIST.
  7. Almeno 4 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante o radioterapia e si sono adeguatamente ripresi dalle tossicità e/o dalle complicanze
  8. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2
  9. Adeguata funzione del midollo osseo senza l'attuale uso di fattori stimolanti le colonie.
  10. Adeguata funzione di coagulazione.
  11. Adeguata funzionalità epatica
  12. Adeguata funzionalità renale
  13. Donna in premenopausa non sterilizzata, deve essere eseguito un test di gravidanza e la paziente deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
  14. Disponibile per analisi periodiche di campioni di sangue, valutazioni relative allo studio 15. Il paziente ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare il modulo di consenso informato.

16. Il paziente è in grado di leggere, comprendere e completare i questionari dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. - Il paziente è stato trattato con qualsiasi agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 4 settimane dal trattamento in studio.
  2. Paziente precedentemente trattato con Vorinostat o qualsiasi altro inibitore dell'HDAC per qualsiasi indicazione nei 30 giorni precedenti.
  3. Il paziente ha una storia di ipersensibilità o intolleranza a Erlotinib.
  4. Il paziente ha un'infezione attiva o ha ricevuto farmaci antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa per 2 settimane
  5. Paziente con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale con o senza trattamento con corticosteroidi.
  6. Incapacità di assumere e/o tollerare farmaci orali.
  7. Il paziente ha una nota infezione attiva da epatite B o C, (HIV) tumore maligno correlato all'HIV.
  8. Incinta o allattamento.
  9. Paziente con una storia di malattia gastrointestinale, intervento chirurgico
  10. - Paziente con malattia sotterranea incontrollata o circostanze che potrebbero limitare l'adesione allo studio.
  11. - Storia di malignità ad eccezione del carcinoma cutaneo inattivo non melanoma e / o carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 5 anni prima dell'arruolamento nello studio.
  12. - Il paziente ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per influenzare il CYP3A4 che non possono essere interrotti prima del giorno 1 della somministrazione e sospesi durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vorinostat più erlotinib
Droga: Vorinostat più Erlotinib

Fase I:

Livello di dose 1: 300 mg V d1-7 ogni 21 giorni più 100 mg E al giorno Livello di dose 2: 400 mg V d1-7 ogni 21 giorni più 100 mg E al giorno Livello di dose 2b: 300 mg V d1-7 e 15-21 ogni 28 giorni più 100 mg E al giorno Livello di dose 3: 400 mg V d1-7 e 15-21 ogni 28 giorni più 150 mg E al giorno

Fase II:

Livello di dose 3: 400 mg V d1-7 e 15-21 ogni 28 giorni più 150 mg E al giorno

Altri nomi:
  • Zolinza® e Tarceva®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
MTD (Dose massima tollerata) definita come il livello di dose più elevato al quale < 2 pazienti su 6 hanno manifestato una DLT.
Lasso di tempo: Primo ciclo
Primo ciclo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Efficacia: tasso di risposta obiettiva; Tempo di progressione; Tempo alla risposta Durata della risposta; Sopravvivenza libera da progressione; Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Lungo lo studio
Lungo lo studio
Endpoint esplorativi: analisi molecolare (mutazioni EGFR; tioredossina; Hsp70; metilazione di 14-3-3 sigma e CHFR, mutazione EGFR nel siero (nei campioni di sangue dei pazienti)
Lasso di tempo: basale, dopo il ciclo 3 e alla fine del trattamento
basale, dopo il ciclo 3 e alla fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spanish Lung Cancer Group

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Teresa Moran, MD, Medical Oncology Service. Institut Catala d'Oncologia- ICO. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona - Barcelona (Spain)
  • Cattedra di studio: Dolores Isla, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clinico Lozano Blesa. Zaragoza. Spain
  • Cattedra di studio: Felip Cardenal, MD, Institut Catala d'Oncologia. Centre Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB). Hospitalet de Llobregat (Barcelona). Spain
  • Cattedra di studio: Bertomeu Massutti, MD, Medical Oncology Service. General Hospital. Alicante. Spain
  • Cattedra di studio: Rafael Rosell, MD, Medical Oncology Service. Institut Catala d'Oncologia- ICO. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona - Barcelona (Spain)
  • Cattedra di studio: Noemi Reguart, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clinic - Barcelona (Spain)
  • Investigatore principale: Amelia Insa, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clínico Universitario - Valencia (Spain)
  • Investigatore principale: Cinta Pallarés, MD, Medical Oncology Service. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - Barcelona (Spain)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2007

Primo Inserito (Stima)

19 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 ottobre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 ottobre 2012

Ultimo verificato

1 aprile 2008

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TARZO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

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