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Fase I/II della combinazione orale di Vorinostat con Erlotinib in pazienti con NSCLC con mutazioni EGFR con DP dopo Erlotinib.

13 febbraio 2025 aggiornato da: Spanish Lung Cancer Group

Sperimentazione sequenziale di fase I/II di Vorinostat orale in combinazione con Erlotinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico con progressione della malattia dopo il trattamento con Erlotinib

Si tratta di uno studio in aperto, non randomizzato, sequenziale, di fase I/II in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IIIB o IV con mutazioni dell'EGFR dopo la progressione a Erlotinib. Lo studio avrà due parti. La prima parte (fase I) sarà uno studio di determinazione della dose (MTD) da implementare in tre ospedali. La seconda parte dello studio (fase II) valuterà la sicurezza e l'efficacia della combinazione. In questa seconda parte (fase II) i pazienti saranno trattati con Erlotinib orale 150 mg PO al giorno più Vorinostat orale somministrato secondo i risultati della fase I. Gli endpoint dello studio da valutare includeranno sicurezza e tasso di risposta (RR) come endpoint primari e tasso di beneficio clinico (CBR), tempo alla progressione, tempo alla risposta, durata della risposta e sopravvivenza libera da progressione come endpoint secondari. Tutti i pazienti (fase I e II) saranno trattati fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso, e saranno trattati a discrezione del ricercatore principale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CAMPIONE:

I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di NSCLC in stadio IIIB o IV, con precedente trattamento con Erlotinib. Nella fase che studio il numero massimo previsto di pazienti sarà diciotto. Nella fase II saranno inclusi nello studio trentadue pazienti eleggibili. Il periodo di iscrizione sarà di circa 1,5 anni. Tutti i pazienti saranno trattati con il regime Erlotinib e Vorinostat. Gli ospedali partecipanti saranno quelli dello Spanish Lung Cancer Group (SLCG).

Per la parte di fase I, ci saranno 3 siti: Dr. Noemi Reguart e Dr. Rafael Rosell, Institut Catala d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcellona, ​​Spagna), Dr. Felip Cardenal, Institut Catalan d' Oncologia. Center Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB), Hospitalet de Llobregat (Barcellona, ​​Spagna) e Dr. Lola Isla, Hospital Clinico Lozano Blesa, (Zaragoza, Spagna) Per la fase II, 10 ospedali (aggiungendo 7 ai primi 3) del gruppo spagnolo per il cancro al polmone (SLCG). Gli ospedali saranno inclusi durante lo studio di fase I.

OBIETTIVI E IPOTESI Prima Fase I

(1) Determinare l'MTD di vorinostat orale in combinazione con erlotinib e garantire che questo trattamento sia sufficientemente sicuro e tollerabile da consentire ulteriori studi.

Fase II (1) Determinare la percentuale di pazienti senza progressione a 12 settimane. Ipotesi: abbiamo considerato che il trattamento fosse efficace se ottenessimo una percentuale di pazienti liberi da progressione a 12 settimane superiore al 60%.

Secondario

(1) Determinare il CBR (tasso di beneficio clinico), il tasso di risposta, il tempo alla progressione, il tempo alla risposta, la durata della risposta e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con vorinostat ed erlotinib in combinazione.

Ipotesi: il CBR dovrebbe essere almeno del 25% e includerà malattia stabile per almeno 3 mesi e risposta RECIST obiettiva per almeno 4 settimane.

Endpoint esplorativi

Analisi molecolare:

Obiettivo principale: analisi delle mutazioni di EGFR (negli esoni 19, 20 e 21) in campioni di siero al basale (prima del trattamento), a tre mesi di trattamento e alla fine del trattamento.

Obiettivi Secondari: analisi retrospettiva di marcatori molecolari potenzialmente correlati alla sensibilità ai farmaci come l'espressione della proteina E-caterina, i livelli sierici di tioredossina; hsp70; metilazione di 14-3-3r e CHFR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Instituto Universitario Dexeus
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Institut Catalá d'Oncologia, Centre Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB)
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital La Paz
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. NSCLC confermato istologicamente
  2. Diagnosi di stadio IIIB avanzato con versamento pleurico o NSCLC IV
  3. Precedente progressione della malattia dopo >= 3 mesi di trattamento con Erlotinib. Deve tollerare una dose di erlotinib di 150 mg al giorno durante il mese precedente.
  4. Hanno dimostrato mutazioni al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) a Exon 19 o Exon 21 (mutazioni Exon 19 caratterizzate da delezioni in-frame (747-750) e mutazioni Exon 21 risultanti in sostituzioni L858R).
  5. Almeno 18 anni.
  6. Malattia misurabile definita dalla presenza di almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione utilizzando le linee guida RECIST.
  7. Almeno 4 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante o radioterapia e si sono adeguatamente ripresi dalle tossicità e/o dalle complicanze
  8. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2
  9. Adeguata funzione del midollo osseo senza l'attuale uso di fattori stimolanti le colonie.
  10. Adeguata funzione di coagulazione.
  11. Adeguata funzionalità epatica
  12. Adeguata funzionalità renale
  13. Donna in premenopausa non sterilizzata, deve essere eseguito un test di gravidanza e la paziente deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
  14. Disponibile per analisi periodiche di campioni di sangue, valutazioni relative allo studio 15. Il paziente ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare il modulo di consenso informato.

16. Il paziente è in grado di leggere, comprendere e completare i questionari dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. - Il paziente è stato trattato con qualsiasi agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 4 settimane dal trattamento in studio.
  2. Paziente precedentemente trattato con Vorinostat o qualsiasi altro inibitore dell'HDAC per qualsiasi indicazione nei 30 giorni precedenti.
  3. Il paziente ha una storia di ipersensibilità o intolleranza a Erlotinib.
  4. Il paziente ha un'infezione attiva o ha ricevuto farmaci antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa per 2 settimane
  5. Paziente con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale con o senza trattamento con corticosteroidi.
  6. Incapacità di assumere e/o tollerare farmaci orali.
  7. Il paziente ha una nota infezione attiva da epatite B o C, (HIV) tumore maligno correlato all'HIV.
  8. Incinta o allattamento.
  9. Paziente con una storia di malattia gastrointestinale, intervento chirurgico
  10. - Paziente con malattia sotterranea incontrollata o circostanze che potrebbero limitare l'adesione allo studio.
  11. - Storia di malignità ad eccezione del carcinoma cutaneo inattivo non melanoma e / o carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 5 anni prima dell'arruolamento nello studio.
  12. - Il paziente ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per influenzare il CYP3A4 che non possono essere interrotti prima del giorno 1 della somministrazione e sospesi durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vorinostat più erlotinib
Droga: Vorinostat più Erlotinib

Fase I:

Livello di dose 1: 300 mg V d1-7 ogni 21 giorni più 100 mg E al giorno Livello di dose 2: 400 mg V d1-7 ogni 21 giorni più 100 mg E al giorno Livello di dose 2b: 300 mg V d1-7 e 15-21 ogni 28 giorni più 100 mg E al giorno Livello di dose 3: 400 mg V d1-7 e 15-21 ogni 28 giorni più 150 mg E al giorno

Fase II:

Livello di dose 3: 400 mg V d1-7 e 15-21 ogni 28 giorni più 150 mg E al giorno

Altri nomi:
  • Zolinza® e Tarceva®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 settimane
Lasso di tempo: Dalla data del primo giorno di trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 12 settimane
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come tempo dal primo trattamento fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data del primo giorno di trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 12 settimane
Dose massima tollerata (MTD) della fase I Vorinostat orale
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane per ogni coorte di dosaggio
Nella fase I, è stato utilizzato un classico metodo di escalation di 3 + 3 dose con 3 pazienti trattati inizialmente a ciascun livello di dose. MTD è stato determinato testando su coorti di escalation della dose: dose completa continua di erlotinib 150 mg per via orale (P.O.) in una somministrazione quotidiana (QD) e dosi crescenti di Vorinostat P.O. A tre livelli di dose: 300 mg QD 7 giorni ogni 21 giorni, 400 mg QD 7 giorni ogni 21 giorni e 400 mg QD, 7 giorni a due settimane. MTD riflette la più alta dose di farmaco che non ha causato una tossicità per limitazione della dose (DLT) in meno o uguale a 1 su 6 pazienti. I DLT sono stati definiti come qualsiasi criterio di terminologia comune correlato al Vorinostat per eventi avversi versione 3.0 (CTCAE 3.0) di grado 3 o 4 eventi avversi.
Fino a 24 settimane per ogni coorte di dosaggio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data dell'inclusione dello studio fino alla fine del follow -up, fino a 36 mesi.
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dall'inclusione dello studio fino alla morte
Dalla data dell'inclusione dello studio fino alla fine del follow -up, fino a 36 mesi.
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla fine del follow -up, fino a 36 mesi.
Il tempo di progressione è stato definito come il tempo che trascorre, in mesi, da quando il paziente inizia il trattamento dello studio fino a quando il paziente progredisce o muore dalla malattia, la prima cosa che si verifica. La progressione è definita usando i criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST V1.0), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio o la comparsa di nuove lesioni
Dalla data di randomizzazione fino alla fine del follow -up, fino a 36 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spanish Lung Cancer Group

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Teresa Moran, MD, Medical Oncology Service. Institut Catala d'Oncologia- ICO. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona - Barcelona (Spain)
  • Cattedra di studio: Dolores Isla, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clinico Lozano Blesa. Zaragoza. Spain
  • Cattedra di studio: Felip Cardenal, MD, Institut Catala d'Oncologia. Centre Sanitari i Universitari de Bellvitge (CSUB). Hospitalet de Llobregat (Barcelona). Spain
  • Cattedra di studio: Bertomeu Massutti, MD, Medical Oncology Service. General Hospital. Alicante. Spain
  • Cattedra di studio: Rafael Rosell, MD, Medical Oncology Service. Institut Catala d'Oncologia- ICO. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona - Barcelona (Spain)
  • Cattedra di studio: Noemi Reguart, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clinic - Barcelona (Spain)
  • Investigatore principale: Amelia Insa, MD, Medical Oncology Service. Hospital Clínico Universitario - Valencia (Spain)
  • Investigatore principale: Cinta Pallarés, MD, Medical Oncology Service. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - Barcelona (Spain)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2007

Primo Inserito (Stimato)

19 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TARZO
  • 2007-003646-15 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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