Fáze I/II perorální kombinace vorinostatu s erlotinibem u pacientů s NSCLC s mutacemi EGFR s DP po erlotinibu.

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený NSCLC
2. Diagnóza pokročilého stadia IIIB s pleurálním výpotkem nebo IV NSCLC
3. Předchozí progrese onemocnění po >= 3 měsících léčby erlotinibem. Musí tolerovat dávku erlotinibu 150 mg denně během předchozího měsíce.
4. Prokázali mutace na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) na Exonu 19 nebo Exonu 21 (mutace Exonu 19 charakterizované delecemi v rámci (747-750) a mutacemi Exonu 21 vedoucí k substitucím L858R).
5. Minimálně 18 let.
6. Měřitelné onemocnění, jak je definováno přítomností alespoň jedné léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru pomocí pokynů RECIST.
7. Alespoň 4 týdny po jakékoli předchozí velké operaci nebo radiační terapii a dostatečně se zotavili z toxicity a/nebo komplikací
8. Stav výkonu ECOG 0 až 2
9. Přiměřená funkce kostní dřeně bez současného používání faktorů stimulujících kolonie.
10. Přiměřená koagulační funkce.
11. Přiměřená funkce jater
12. Přiměřená funkce ledvin
13. U nesterilizované premenopauzální ženy musí být proveden těhotenský test a pacientka musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.
14. K dispozici pro pravidelné analýzy vzorků krve, hodnocení související se studií 15. Pacient má schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a je ochoten jej podepsat.

16. Pacient je schopen číst, porozumět a vyplnit studijní dotazníky.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient byl léčen jakýmkoliv hodnoceným činidlem pro jakoukoli indikaci během 4 týdnů od studijní léčby.
2. Pacient dříve léčený přípravkem Vorinostat nebo jakýmkoli jiným inhibitorem HDAC pro jakoukoli indikaci v předchozích 30 dnech.
3. Pacient má v anamnéze hypersenzitivitu nebo intoleranci na erlotinib.
4. Pacient má aktivní infekci nebo dostal intravenózní antibiotika, antivirotika nebo antimykotika po dobu 2 týdnů
5. Pacient se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému s nebo bez léčby kortikosteroidy.
6. Neschopnost užívat a/nebo tolerovat perorální léky.
7. Pacient má známou aktivní infekci hepatitidy B nebo C, (HIV) HIV související malignitu.
8. Těhotné nebo kojící.
9. Pacient s anamnézou gastrointestinálního onemocnění, operace
10. Pacient s nekontrolovaným podproudým onemocněním nebo okolnostmi, které by mohly omezit dodržování studie.
11. Malignita v anamnéze s výjimkou neaktivního nemelanomového kožního karcinomu a/nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu nejméně 5 let před zařazením do studie.
12. Pacient měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o kterých je známo, že ovlivňují CYP3A4, které nelze přerušit před 1. dnem dávkování a vysadit je v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku.