Phase I/II der oralen Vorinostat-Kombination mit Erlotinib bei NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutationen mit DP nach Erlotinib.

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter NSCLC
2. Diagnose eines fortgeschrittenen Stadiums IIIB mit Pleuraerguss oder IV NSCLC
3. Frühere Krankheitsprogression nach >= 3-monatiger Behandlung mit Erlotinib. Muss eine Erlotinib-Dosis von 150 mg täglich im Vormonat vertragen.
4. Mutationen am epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) bei Exon 19 oder Exon 21 nachgewiesen haben (Exon 19-Mutationen, gekennzeichnet durch In-Frame-Deletionen (747–750) und Exon 21-Mutationen, die zu L858R-Substitutionen führen).
5. Mindestens 18 Jahre alt.
6. Messbare Krankheit, definiert durch das Vorhandensein mindestens einer Läsion, die anhand der RECIST-Richtlinien in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann.
7. Mindestens 4 Wochen nach einer größeren Operation oder Strahlentherapie zurückliegen und sich ausreichend von den Toxizitäten und/oder Komplikationen erholt haben
8. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2
9. Angemessene Knochenmarksfunktion ohne den derzeitigen Einsatz koloniestimulierender Faktoren.
10. Ausreichende Gerinnungsfunktion.
11. Ausreichende Leberfunktion
12. Ausreichende Nierenfunktion
13. Bei nicht sterilisierten Frauen vor der Menopause muss ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden und die Patientin muss der Anwendung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung zustimmen. Männliche Patienten müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.
14. Verfügbar für regelmäßige Blutprobenanalysen und studienbezogene Beurteilungen. 15. Der Patient ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

16. Der Patient ist in der Lage, die Studienfragebögen zu lesen, zu verstehen und auszufüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen nach der Studienbehandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat für jede Indikation behandelt.
2. Patient, der in den letzten 30 Tagen aus irgendeinem Grund zuvor mit Vorinostat oder einem anderen HDAC-Inhibitor behandelt wurde.
3. Der Patient hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Erlotinib.
4. Der Patient hat eine aktive Infektion oder hat innerhalb von 2 Wochen intravenöse Antibiotika, antivirale oder antimykotische Medikamente erhalten
5. Patient mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems mit oder ohne Behandlung mit Kortikosteroiden.
6. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und/oder zu vertragen.
7. Der Patient hat eine bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion (HIV) oder eine HIV-bedingte bösartige Erkrankung.
8. Schwanger oder stillend.
9. Patient mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, Operation
10. Patient mit unkontrollierter Untererkrankung oder Umständen, die die Einhaltung der Studie einschränken könnten.
11. Malignität in der Anamnese mit Ausnahme von inaktivem nicht-melanozytärem Hautkrebs und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder anderen soliden Tumoren, die mindestens 5 Jahre vor Studieneinschluss kurativ und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden.
12. Der Patient hatte verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 beeinflussen, die nicht vor dem ersten Tag der Dosierung abgesetzt und während der gesamten Studie bis 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation zurückgehalten werden können.