Dasatinib til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologisk påvist planocellulært karcinom i hoved og hals, som er tilbagevendende efter operation og/eller strålebehandling eller kemoradiationsbehandling eller er metastatisk, og sygdom skal kunne måles efter RECIST-kriterier
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier
• Patienter har modtaget =< 1 tidligere kemoterapeutisk regime for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 X øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 3 mg/dl
• Paraffinindlejret tumorvæv, der er egnet til immunhistokemi (IHC) og fluorescerende in situ hybridisering (FISH) analyse skal være tilgængeligt, eller patienten skal være modtagelig for biopsi for at opnå væv til undersøgelsen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienten må ikke være gravid eller ammende; alle seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og alle seksuelt aktive mænd med seksuelle partnere i den fødedygtige alder bør anvende prævention (f. barriere, hormonal, intrauterin enhed [IUD]) eller seksuel afholdenhed under undersøgelsen og i to måneder efter afslutning af behandlingen
• Hjernemetastaser tilladt, forudsat at patienten ikke har brug for antikonvulsiva eller kortikosteroider eller har været fri i mindst 7 dage; patienter med hjernemetastaser skal enten være > 4 uger efter kraniebestråling eller skal føles ikke at kræve det på det tidspunkt
• Patientens O2-mætning skal være >= 92 % på rumluft

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi eller palliativ strålebehandling for tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller manglende restituering til mindst grad 1 fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; samtidig kemoradiationsbehandling inden for 6 uger før indtræden i undersøgelsen eller manglende genopretning til mindst grad 1 fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Andre anti-neoplastiske midler, dvs. cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøgelsesterapi, anvendt til at behandle den primære sygdom, vil ikke være tilladt under undersøgelsen; lokal stråling (undtagen strålebehandling af mållæsionen) af understøttende årsager, der involverer et lille strålingsfelt, kan tillades
• Patienten har en historie med ukontrolleret eller alvorlig medicinsk sygdom, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom ukontrolleret diabetes (fastende blodsukker > 200 mg/dl), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 160 eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) , alvorlig infektion (bakteriel infektion, der kræver intravenøs [IV] antibiotika eller human immundefektvirus [HIV]), angina i hvile, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ventrikulære arytmier, der kræver behandling, myokardieinfarkt inden for 6 måneder , > grad 2 neuropati
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter, som kræver samtidig behandling med medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), er ikke egnede; Der bør gøres en indsats for at skifte patienter med gliomer eller hjernemetastaser, som tager enzyminducerende antikonvulsive midler, til anden medicin
• Ekkokardiogram mindre end institutionel normal målt ved ekkokardiogram for forsøgspersoner med kronisk hjerteinsufficiens i anamnesen, symptomer på kongestiv hjerteinsufficiens, kliniske beviser, der tyder på nedsat hjertefunktion

• Patienter har muligvis ikke nogen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

  • Myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder
  • Forlænget korrekt QT-interval (QTc) > 480 msek (Fridericia-korrektion)
  • Større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede)
• Gravide kvinder og kvinder, der i øjeblikket ammer, deltager muligvis ikke i denne undersøgelse; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før tilmelding til undersøgelsen; postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile
• Patienter med pleural effusion