Dazatynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma histologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, który nawraca po zabiegu chirurgicznym i/lub radioterapii lub chemioradioterapii lub ma przerzuty, a choroba musi być mierzalna według kryteriów RECIST
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST
• Pacjenci otrzymali =< 1 wcześniej schemat chemioterapii z powodu nawrotu choroby lub przerzutów
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy
• Albumina >= 2,5 g/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x górna granica normy
• Kreatynina =< 3 mg/dl
• Musi być dostępna tkanka guza zatopiona w parafinie, która jest odpowiednia do analizy immunohistochemicznej (IHC) i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub pacjent musi nadawać się do biopsji w celu uzyskania tkanki do badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią; wszystkie aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym powinni stosować antykoncepcję (np. bariera hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD]) lub abstynencja seksualna w trakcie badania i przez dwa miesiące po zakończeniu terapii
• Dozwolone są przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że pacjent nie wymaga leków przeciwdrgawkowych lub kortykosteroidów lub nie przyjmuje ich od co najmniej 7 dni; pacjenci z przerzutami do mózgu muszą być > 4 tygodnie po napromienianiu czaszki lub muszą czuć, że nie wymagają tego w tym czasie
• Nasycenie pacjenta O2 musi wynosić >= 92% w powietrzu pokojowym

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia lub radioterapia paliatywna z powodu nawrotu choroby i/lub przerzutów w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub brak powrotu do co najmniej stopnia 1 po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; jednoczesna chemioradioterapia w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania lub brak powrotu do co najmniej stopnia 1 po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Inne środki przeciwnowotworowe, tj. chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna, stosowane w leczeniu choroby podstawowej, nie będą dozwolone podczas badania; miejscowe napromieniowanie (z wyłączeniem radioterapii docelowej zmiany chorobowej) ze względów pomocniczych, obejmujące małe pole promieniowania, może być dozwolone
• Pacjent ma w wywiadzie niekontrolowaną lub ciężką chorobę, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu, taką jak niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo > 200 mg/dl), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 160 lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) ciężkie zakażenie (zakażenie bakteryjne wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] lub ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV]), spoczynkowa dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy , > neuropatia stopnia 2
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia jakimikolwiek lekami lub substancjami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) nie kwalifikują się; należy dążyć do zmiany leczenia pacjentów z glejakami lub przerzutami do mózgu, którzy przyjmują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, na inne leki
• Echokardiogram mniejszy niż normalny w placówce, mierzony za pomocą echokardiogramu u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, objawami zastoinowej niewydolności serca, objawami klinicznymi sugerującymi upośledzenie czynności serca

• U pacjentów nie mogą występować żadne istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tachyarytmia komorowa w ciągu 6 miesięcy
  • Wydłużony prawidłowy odstęp QT (QTc) > 480 ms (poprawka Fridericia)
  • Poważna nieprawidłowość przewodzenia (chyba że obecny jest rozrusznik serca)
• W badaniu nie mogą brać udziału kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym