Dasatinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat ein histologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das nach einer Operation und/oder Strahlentherapie oder Radiochemotherapie rezidiviert oder metastasiert ist, und die Krankheit muss anhand der RECIST-Kriterien messbar sein
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien haben
• Die Patienten haben =< 1 vorheriges chemotherapeutisches Regime für rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 3 mg/dl
• In Paraffin eingebettetes Tumorgewebe, das für die Immunhistochemie (IHC) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse (FISH) geeignet ist, muss verfügbar sein oder der Patient muss für eine Biopsie zugänglich sein, um Gewebe für die Studie zu erhalten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patientin darf nicht schwanger sein oder stillen; Alle sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter und alle sexuell aktiven Männer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter sollten Verhütungsmethoden anwenden (z. Barriere-, Hormon-, Intrauterinpessar [IUP]) oder sexuelle Abstinenz während der Studie und für zwei Monate nach Abschluss der Therapie
• Hirnmetastasen zulässig, sofern der Patient keine Antikonvulsiva oder Kortikosteroide benötigt oder diese mindestens 7 Tage lang abgesetzt hat; Patienten mit Hirnmetastasen müssen entweder > 4 Wochen über die Schädelbestrahlung hinaus sein oder sie müssen zu diesem Zeitpunkt als nicht erforderlich empfunden werden
• Die O2-Sättigung des Patienten muss bei Raumluft >= 92 % betragen

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder palliative Strahlentherapie bei rezidivierender und/oder metastasierender Erkrankung innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie oder Ausbleiben einer Genesung von mindestens Grad 1 von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden; begleitende Radiochemotherapie innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studie oder Unvermögen, sich von unerwünschten Ereignissen auf mindestens Grad 1 zu erholen, aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Andere antineoplastische Mittel, d. h. zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie, die zur Behandlung der Grunderkrankung eingesetzt werden, sind während der Studie nicht erlaubt; Lokale Bestrahlung (ohne Bestrahlung der Zielläsion) aus unterstützenden Gründen mit einem kleinen Bestrahlungsfeld kann erlaubt sein
• Der Patient hat eine Vorgeschichte unkontrollierter oder schwerer medizinischer Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. unkontrollierter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker > 200 mg/dl), unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [BP] > 160 oder diastolischer BP > 100 mmHg) , schwere Infektion (bakterielle Infektion, die intravenöse [IV] Antibiotika erfordert oder Humanes Immundefizienz-Virus [HIV]), Ruheangina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, therapiebedürftige ventrikuläre Arrhythmien, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten , Neuropathie > Grad 2
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten oder Substanzen behandelt werden müssen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind, sind nicht geeignet; Es sollte angestrebt werden, Patienten mit Gliomen oder Hirnmetastasen, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Echokardiogramm unter dem institutionellen Normalwert gemessen durch Echokardiogramm für Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Symptomen dekompensierter Herzinsuffizienz, klinischen Anzeichen, die auf eine Beeinträchtigung der Herzfunktion hindeuten

• Die Patienten haben möglicherweise keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder ventrikuläre Tachyarrhythmie innerhalb von 6 Monaten
  • Verlängertes korrektes QT-Intervall (QTc) > 480 ms (Fridericia-Korrektur)
  • Schwerwiegende Überleitungsstörung (sofern kein Herzschrittmacher vorhanden ist)
• Schwangere und stillende Frauen dürfen an dieser Studie nicht teilnehmen; alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben; postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als gebärfähig angesehen zu werden
• Patienten mit Pleuraerguss