Dasatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo istologicamente provato che è ricorrente dopo intervento chirurgico e/o radioterapia o chemioradioterapia o è metastatico e la malattia deve essere misurabile secondo i criteri RECIST
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST
• I pazienti hanno ricevuto =<1 precedente regime chemioterapico per malattia ricorrente o metastatica
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 1,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina =< 3 mg/dl
• Deve essere disponibile tessuto tumorale incluso in paraffina appropriato per l'immunoistochimica (IHC) e l'analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) o il paziente deve essere suscettibile di biopsia per ottenere il tessuto per lo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• La paziente non deve essere incinta o in allattamento; tutte le donne sessualmente attive in età fertile e tutti gli uomini sessualmente attivi con partner sessuali in età fertile dovrebbero praticare la contraccezione (ad es. barriera, ormonale, dispositivo intrauterino [IUD]) o astinenza sessuale durante lo studio e per due mesi dopo il completamento della terapia
• Metastasi cerebrali consentite a condizione che il paziente non necessiti di anticonvulsivanti o corticosteroidi o ne sia stato fuori da almeno 7 giorni; i pazienti con metastasi cerebrali devono essere > 4 settimane oltre l'irradiazione cranica o si deve sentire che non ne hanno bisogno in quel momento
• La saturazione di O2 del paziente deve essere >= 92% in aria ambiente

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia o radioterapia palliativa per malattia ricorrente e/o metastatica entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio o mancato recupero almeno fino al grado 1 da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; terapia chemioradioterapica concomitante entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio o mancato recupero almeno di grado 1 da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Altri agenti antineoplastici, ovvero chemioterapia citotossica, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale, utilizzati per trattare la malattia primaria non saranno consentiti durante lo studio; può essere consentita la radiazione locale (esclusa la radioterapia alla lesione target) per motivi di supporto che comportano un piccolo campo di radiazioni
• Il paziente ha una storia di malattia medica non controllata o grave che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio come diabete non controllato (glicemia a digiuno > 200 mg/dl), ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 160 o PA diastolica > 100 mmHg) , infezione grave (infezione batterica che richiede antibiotici [IV] per via endovenosa o virus dell'immunodeficienza umana [HIV]), angina a riposo, insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) classe III o IV, aritmie ventricolari che richiedono terapia, infarto del miocardio entro 6 mesi ,> neuropatia di grado 2
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti che richiedono un trattamento concomitante con farmaci o sostanze che sono potenti inibitori o induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) non sono idonei; dovrebbero essere compiuti sforzi per passare i pazienti con gliomi o metastasi cerebrali che stanno assumendo agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici ad altri farmaci
• Ecocardiogramma inferiore al normale istituzionale misurato mediante ecocardiogramma per soggetti con anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, evidenza clinica che suggerisce una funzione cardiaca compromessa

• I pazienti possono non avere malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

  • Infarto miocardico o tachiaritmia ventricolare entro 6 mesi
  • Intervallo QT corretto prolungato (QTc) > 480 msec (correzione Fridericia)
  • Anomalia della conduzione maggiore (a meno che non sia presente un pacemaker cardiaco)
• Le donne incinte e le donne che stanno attualmente allattando non possono partecipare a questo studio; tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili
• Pazienti con versamento pleurico