Dasatinib v léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má histologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku, který se recidivuje po operaci a/nebo radioterapii nebo chemoradiační terapii nebo je metastázující a onemocnění musí být měřitelné podle kritérií RECIST
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST
• Pacienti dostali =< 1 předchozí chemoterapeutický režim pro recidivující nebo metastatické onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek horní hranice normy
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 násobek horní hranice normy
• Kreatinin =< 3 mg/dl
• Nádorová tkáň zalitá v parafínu, která je vhodná pro imunohistochemickou (IHC) a fluorescenční in situ hybridizační (FISH) analýzu, musí být k dispozici nebo pacient musí mít možnost biopsie, aby získal tkáň pro studii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit; všechny sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a všichni sexuálně aktivní muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku by měli používat antikoncepci (např. bariérová, hormonální, nitroděložní tělísko [IUD]) nebo sexuální abstinence během studie a dva měsíce po ukončení léčby
• Mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že pacient nepotřebuje antikonvulziva nebo kortikosteroidy nebo je neužíval alespoň 7 dní; pacienti s metastázami v mozku musí být buď > 4 týdny po ozáření lebky, nebo musí mít pocit, že ho v té době nepotřebují
• Saturace pacienta O2 na vzduchu v místnosti musí být >= 92 %.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie nebo paliativní radioterapie pro recidivující a/nebo metastatické onemocnění během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie nebo selhání zotavení alespoň na stupeň 1 z nežádoucích příhod v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve; souběžná chemoradiační terapie během 6 týdnů před vstupem do studie nebo selhání zotavení alespoň na stupeň 1 z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Jiná antineoplastická činidla, tj. cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie, použitá k léčbě primárního onemocnění nebudou během studie povolena; může být povoleno lokální ozařování (s výjimkou radioterapie cílové léze) z podpůrných důvodů zahrnujících malé radiační pole
• Pacient má v anamnéze nekontrolované nebo závažné onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii, jako je nekontrolovaný diabetes (glykémie nalačno > 200 mg/dl), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 160 nebo diastolický TK > 100 mmHg) , závažná infekce (bakteriální infekce vyžadující intravenózní [IV] antibiotika nebo virus lidské imunodeficience [HIV]), angina v klidu, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, infarkt myokardu do 6 měsíců , > neuropatie 2. stupně
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti, kteří vyžadují současnou léčbu jakýmikoli léky nebo látkami, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), nejsou způsobilí; je třeba vyvinout úsilí k převedení pacientů s gliomy nebo mozkovými metastázami, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy, na jiné léky
• Echokardiogram nižší než ústavní norma naměřená pomocí echokardiogramu u subjektů s anamnézou městnavého srdečního selhání, symptomy městnavého srdečního selhání, klinickými důkazy naznačujícími zhoršenou srdeční funkci

• Pacienti nemusí mít žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

  • Infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie do 6 měsíců
  • Prodloužený správný QT interval (QTc) > 480 ms (korekce Fridericia)
  • Velká porucha vedení (pokud není přítomen kardiostimulátor)
• Této studie se nemohou zúčastnit těhotné ženy a ženy, které v současné době kojí; všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před zařazením do studie; ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět
• Pacienti s pleurálním výpotkem