Dasatinib vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserande huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologiskt bevisat skivepitelcancer i huvud och hals som är återkommande efter operation och/eller strålbehandling eller kemoradiationsbehandling eller är metastaserad och sjukdom måste kunna mätas enligt RECIST-kriterier
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST-kriterier
• Patienter har fått =< 1 tidigare kemoterapeutisk regim för återkommande eller metastaserande sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 X övre normalgränsen
• Kreatinin =< 3 mg/dl
• Paraffininbäddad tumörvävnad som är lämplig för immunhistokemi (IHC) och analys av fluorescerande in situ hybridisering (FISH) måste finnas tillgänglig eller så måste patienten vara mottaglig för biopsi för att erhålla vävnad för studien
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienten får inte vara gravid eller amma; alla sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och alla sexuellt aktiva män med sexuella partners i fertil ålder bör använda preventivmedel (t. barriär, hormonell, intrauterin enhet [IUD]) eller sexuell abstinens under studien och i två månader efter avslutad behandling
• Hjärnmetastaser tillåts förutsatt att patienten inte behöver antikonvulsiva medel eller kortikosteroider, eller har varit ledig i minst 7 dagar; patienter med hjärnmetastaser måste vara antingen > 4 veckor efter kranial bestrålning eller måste kännas att de inte behöver det vid den tidpunkten
• Patientens O2-mättnad måste vara >= 92 % av rumsluften

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi eller palliativ strålbehandling för återkommande och/eller metastaserande sjukdom inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före inträde i studien eller misslyckande att återhämta sig till minst grad 1 från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; samtidig kemoradiationsbehandling inom 6 veckor före inträde i studien eller misslyckande att återhämta sig till minst grad 1 från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Andra antineoplastiska medel, dvs cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi, som används för att behandla den primära sjukdomen kommer inte att tillåtas under studien; lokal strålning (exklusive strålbehandling mot målskadan) av stödjande skäl som involverar ett litet strålfält kan tillåtas
• Patienten har en historia av okontrollerad eller allvarlig medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien, såsom okontrollerad diabetes (fasteblodsocker > 200 mg/dl), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 160 eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) , allvarlig infektion (bakteriell infektion som kräver intravenös [IV] antibiotika eller humant immunbristvirus [HIV]), angina i vila, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, ventrikulära arytmier som kräver behandling, hjärtinfarkt inom 6 månader , > grad 2 neuropati
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter som kräver samtidig behandling med mediciner eller substanser som är potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) är inte berättigade; ansträngningar bör göras för att byta patienter med gliom eller hjärnmetastaser som tar enzyminducerande antikonvulsiva medel till andra läkemedel
• Ekokardiogram mindre än institutionellt normalt uppmätt med ekokardiogram för försökspersoner med kronisk hjärtsvikt i anamnesen, symtom på kronisk hjärtsvikt, kliniska bevis som tyder på nedsatt hjärtfunktion

• Patienter kanske inte har någon kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive följande:

  • Myokardinfarkt eller ventrikulär takyarytmi inom 6 månader
  • Förlängt korrekt QT-intervall (QTc) > 480 ms (Fridericia-korrigering)
  • Stor överledningsstörning (såvida det inte finns en pacemaker)
• Gravida kvinnor och kvinnor som för närvarande ammar kanske inte deltar i denna studie; alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar innan de registreras i studien; postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila
• Patienter som har pleurautgjutning