Dasatinibe no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• O paciente tem carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente que é recorrente após cirurgia e/ou radioterapia ou quimiorradioterapia ou é metastático e a doença deve ser mensurável pelos critérios RECIST
• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST
• Os pacientes receberam =< 1 esquema quimioterápico anterior para doença recorrente ou metastática
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 X limite superior do normal
• Creatinina = < 3 mg/dl
• Tecido tumoral embebido em parafina apropriado para análise de imuno-histoquímica (IHC) e hibridização fluorescente in situ (FISH) deve estar disponível ou o paciente deve ser passível de biópsia para obter tecido para o estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• A paciente não pode estar grávida ou amamentando; todas as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e todos os homens sexualmente ativos com parceiros sexuais com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos (p. barreira, hormonal, dispositivo intra-uterino [DIU]) ou abstinência sexual durante o estudo e por dois meses após o término da terapia
• Metástases cerebrais permitidas desde que o paciente não necessite de anticonvulsivantes ou corticosteroides, ou esteja sem eles há pelo menos 7 dias; pacientes com metástases cerebrais devem estar > 4 semanas além da irradiação craniana ou devem sentir que não precisam dela naquele momento
• A saturação de O2 do paciente deve ser >= 92% em ar ambiente

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia paliativa para doença recorrente e/ou metastática dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou falha na recuperação de pelo menos grau 1 de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; terapia de quimiorradiação concomitante dentro de 6 semanas antes de entrar no estudo ou falha na recuperação de pelo menos grau 1 de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Outros agentes antineoplásicos, ou seja, quimioterapia citotóxica, imunoterapia, radioterapia ou terapia experimental, usados ​​para tratar a doença primária não serão permitidos durante o estudo; radiação local (excluindo radioterapia na lesão-alvo) por razões de suporte envolvendo um pequeno campo de radiação pode ser permitida
• O paciente tem um histórico de doença médica grave ou não controlada que pode comprometer a participação no estudo, como diabetes não controlada (glicemia em jejum > 200 mg/dl), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 160 ou PA diastólica > 100 mmHg) , infecção grave (infecção bacteriana que requer antibióticos intravenosos [IV] ou vírus da imunodeficiência humana [HIV]), angina em repouso, insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV, arritmias ventriculares que requerem terapia, infarto do miocárdio em 6 meses , > neuropatia de grau 2
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Os pacientes que necessitam de tratamento concomitante com quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores potentes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) não são elegíveis; esforços devem ser feitos para trocar os pacientes com gliomas ou metástases cerebrais que estão tomando agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos para outros medicamentos
• Ecocardiograma abaixo do normal institucional medido por ecocardiograma para indivíduos com história de insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, evidência clínica sugerindo função cardíaca prejudicada

• Os pacientes podem não ter nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

  • Infarto do miocárdio ou taquiarritmia ventricular em 6 meses
  • Intervalo QT correto prolongado (QTc) > 480 ms (correção de Fridericia)
  • Grande anormalidade de condução (a menos que um marca-passo cardíaco esteja presente)
• Grávidas e mulheres que estão amamentando não podem participar deste estudo; todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nas 72 horas anteriores à inclusão no estudo; mulheres na pós-menopausa devem ser amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar
• Pacientes com derrame pleural