- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00551707
Multicenter-undersøgelse til evaluering af CRx-102 vs. hver af dens komponenter til behandling af aktiv reumatoid arthritis (MARS-1)
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til evaluering af CRx-102's overlegenhed over hver af dens komponenter, når den gives til forsøgspersoner med aktiv reumatoid arthritis (RA)
CRx-102 er en synergistisk kombinationslægemiddelkandidat, der indeholder det kardiovaskulære lægemiddel dipyridamol og en meget lav dosis af glukokortikoidet prednisolon. CRx-102 menes at virke gennem en ny virkningsmekanisme, hvor dipyridamol selektivt forstærker de antiinflammatoriske og immunmodulerende aktiviteter af glukokortikoiden uden at replikere de dosisafhængige bivirkninger. CRx-102 er blevet associeret med klinisk fordel i proof of concept-studier hos personer med håndslidgigt (OA) og leddegigt (RA).
I dette forsøg vil CRx-102 blive givet til forsøgspersoner med aktiv RA som en tilføjelsesbehandling til eksisterende stabile doser af sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs), inklusive methotrexat (MTX), sulfasalazin, hydroxychloroquin, leflunomid eller azathioprin. MTX i kombination med andre DMARD'er (f.eks. sulfasalazin eller hydroxychloroquin) vil få tilladelse til at afspejle den nuværende standard for plejepraksis inden for reumatologi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
-
San Jan, Argentina
-
San Miguel de Tucuman, Argentina
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
-
Windsor, Ontario, Canada
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland
-
Tartu, Estland
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater
-
Huntsville, Alabama, Forenede Stater
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater
-
-
California
-
Anaheim, California, Forenede Stater
-
La Jolla, California, Forenede Stater
-
Westlake Village, California, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Palm Harbor, Florida, Forenede Stater
-
-
Kentucky
-
Elizabethtown, Kentucky, Forenede Stater
-
-
New Jersey
-
Haddon Heights, New Jersey, Forenede Stater
-
-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Forenede Stater
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen
-
Vilnius, Litauen
-
-
-
-
Aguascalientes
-
Aguas Calientes, Aguascalientes, Mexico
-
-
Guadalajara
-
Vallarta Norte, Guadalajara, Mexico
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Elblag, Polen
-
Katowice, Polen
-
Krakow, Polen
-
Lublin, Polen
-
Poznan, Polen
-
Torun, Polen
-
Warszawa, Polen
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumænien
-
Cluj Napoca, Rumænien
-
Timisoara, Rumænien
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
-
Niska Banja, Serbien
-
-
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sydafrika
-
Worcester, Western Cape, Sydafrika
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Ungarn
-
Esztergom, Ungarn
-
Szolnok, Ungarn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgsperson skal frivilligt give skriftligt informeret samtykke
- Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år
- Emnet skal have RA (ACR-kriterier)
- Forsøgspersonen skal have mindst 4 hævede led og mindst 6 ømme led ved screening og baseline (28 led)
- Forsøgspersonen skal have en CRP > Øvre grænse for normal ved screening
- Forsøgspersonen skal have været på DMARD eller DMARD-kombination (f.eks. MTX + hydroxychloroquin) i mindst 3 måneder og være på en stabil dosis af DMARD(er) i mindst 6 uger før screening.
- For MTX-personer: MTX ≥ 7,5 mg ugentligt (po/sc/im) og villige til at tage folinsyre eller folinsyretilskud
- Person, der er villig til at tage samtidig multivitamin eller hvad der svarer til 400 IE. D-vitamin og hvad der svarer til 1000 mg elementært calcium dagligt
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden alvorlig sygdom
- Kørestols- eller sengebundet
- Anamnese med osteoporotisk fraktur
- Malignitetshistorie inden for de seneste 10 år. Men forsøgspersoner med en historie med behandlet eller udskåret basalcellekarcinom eller færre end 3 pladecellecarcinomer er berettigede til at deltage
- Anamnese med lymfom eller kronisk leukæmi
- Muldvarpe eller læsioner, der i øjeblikket er udiagnosticerede, men som er mistænkelige for malignitet
- Kirurgi inden for de foregående 3 måneder (bortset fra mindre tandlæger og kosmetik)
- Historie om stof- eller alkoholmisbrug (som defineret af efterforskeren)
- Anamnese med blødningsforstyrrelse
- Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 5 år efter screening
- Anamnese med svær migræne eller hovedpine
- Historien om glaukom
- Aktiv diabetisk retinopati
- Visuelt kompromitterende grå stær
- Anamnese med opportunistisk infektion inden for de foregående 12 måneder
- Aktiv tuberkulose (TB)
- Alvorlig lokal infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. septikæmi) inden for 3 måneder før screening
- Feber eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før screening
- Positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistof
- Positiv for HBsAg
- Kendt positivt HIV-antistof
- Har en historie med overfølsomhed over for glukokortikoider og/eller dipyridamol
- Behandling med orale, intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse glukokortikoider inden for 6 uger før screening; inhaleret glukokortikoid er tilladt
- Behandling med enhver tumornekrosefaktor-alfa (TNFα) biologisk, anakinra eller abatacept inden for 2 måneder før screening
- Behandling med rituximab
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel 3 måneder før screening
- Behandling med antikoagulantia, herunder: dipyridamol, warfarin, clopidogrel, ticlopidin; Acetylsalicylsyre > 150 mg pr. dag
- Behandling med enhver samtidig medicin, der ikke har været i en stabil dosis i mindst 28 dage før screening
- Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartate Aminotransferase (AST) laboratorieværdier, der overstiger 1,5 x ULN
- HbA1C-værdi på > 7,0 %
- Aktuel tilmelding til enhver anden undersøgelse med forsøgsmedicin eller udstyr
- Kvinde, der er gravid eller ammende eller i den fødedygtige alder og ikke bruger acceptable præventionsmetoder (p-piller, barrierer eller abstinenser)
- Uvillig eller ude af stand til at overholde kravene i denne protokol, herunder tilstedeværelsen af enhver tilstand (fysisk, mental eller social), der sandsynligvis vil påvirke forsøgspersonens tilbagevenden til opfølgende besøg efter planen
- Andre uspecificerede årsager, der efter efterforskerens eller sponsorens mening gør emnet uegnet til optagelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: CRx-102 (2,7/180)
CRx-102 dosis 1 total daglig dosis i behandlingsperioden (dage 14-98) 2,7 mg prednisolon plus 180 mg dipyridamol administreret som 1,8 mg prednisolon plus 90 mg dipyridamol kl. 8 og 0,9 mg prednisolon plus 90 mg dipyridamol ved dosis 1 PM titration dag 0-13) 2,7 mg prednisolon plus 90 mg dipyridamol administreret som 1,8 mg prednisolon plus 45 mg dipyridamol kl. 8 og 0,9 mg prednisolon plus 45 mg dipyridamol kl.
|
prednisolon 2,7 mg plus dipyridamol 180 mg
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: CRx-102 (2,7/360)
CRx-102 Dosis 2 total daglig dosis i behandlingsperioden (dage 14-98) 2,7 mg prednisolon plus 360 mg dipyridamol indgivet som 1,8 mg prednisolon plus 180 mg dipyridamol kl. (dage 0-6) 2,7 mg prednisolon plus 90 mg dipyridamol administreret som 1,8 mg prednisolon plus 45 mg dipyridamol kl. 08.00 og 0.9 mg prednisolon plus 45 mg dipyridamol ved 13.00 titreringsdosis 2 (dage 7.-7.00 mg 13.00) mg dipyridamol indgivet som 1,8 mg prednisolon plus 90 mg dipyridamol kl. 8 og 0,9 mg prednisolon plus 90 mg dipyridamol kl.
|
prednisolon 2,7 mg plus dipyridamol 180 mg
Andre navne:
Prednisolon 2,7 mg plus Dipyridamol 360 mg
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Prednisolon
behandlingsdosis (dage 0-98) total daglig dosis på 2,7 mg prednisolon indgivet som 1,8 mg prednisolon kl. 8 og 0,9 mg prednisolon kl.
|
prednisolon (2,7 mg)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dipyridamol
samlet daglig dosis i behandlingsperioden (dage 14-98) 360 mg dipyridamol administreret som 180 mg dipyridamol kl. 8 og 180 mg dipyridamol kl. 13.00 titreringsdosis 1 (dage 0-6) 90 mg dipyridamol administreret 45 mg dipyridamol kl. 8. og 45 mg dipyridamol kl. 13.00 titreringsdosis 2 (dage 7-13) 180 mg dipyridamol indgivet som 90 mg dipyridamol kl. 8.00 og 90 mg dipyridamol kl. 13.00
|
dipyridamol 360 mg
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo indgivet to gange dagligt kl. 8.00 og kl. 13.00
|
placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutte C-reaktivt protein (CRP) værdier på dag 98 - som behandlet population
Tidsramme: Dag 98
|
Foreløbig gennemgang af effektivitetsdatasættet afslørede, at effektdatasættet ikke var robust nok til at understøtte en omfattende formel effektivitetsanalyse som beskrevet i SAP.
Derfor blev kun CRP-værdierne over tid og den procentvise ændring i CRP-værdier i As-Treated populationen beregnet.
|
Dag 98
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline til dag 98 i C-reaktivt protein (CRP) værdier - som behandlet population
Tidsramme: baseline til dag 98
|
Foreløbig gennemgang af effektivitetsdatasættet afslørede, at effektdatasættet ikke var robust nok til at understøtte en omfattende formel effektivitetsanalyse som beskrevet i SAP.
Derfor blev kun CRP-værdierne over tid og den procentvise ændring i CRP-værdier i As-Treated populationen beregnet.
|
baseline til dag 98
|
|
For at vurdere overlegenheden af CRx-102 sammenlignet med prednisolon og dipyridamol ved hjælp af American College of Rheumatology Rating Scale (20 % eller mere forbedring; ACR20) beregnet fra baseline til dag 98 i forsøgspersoner med aktiv reumatoid arthritis
Tidsramme: baseline til dag 98
|
Foreløbig gennemgang af effektivitetsdatasættet afslørede, at effektdatasættet ikke var robust nok til at understøtte en omfattende formel effektivitetsanalyse som beskrevet i SAP.
Derfor blev kun CRP-værdierne over tid og den procentvise ændring i CRP-værdier i As-Treated populationen beregnet.
|
baseline til dag 98
|
|
For at vurdere effektiviteten af CRx-102 sammenlignet med placebo ved hjælp af ACR 20 beregnet fra baseline til dag 98
Tidsramme: baseline til 98 dage
|
Foreløbig gennemgang af effektivitetsdatasættet afslørede, at effektdatasættet ikke var robust nok til at understøtte en omfattende formel effektivitetsanalyse som beskrevet i SAP.
Derfor blev kun CRP-værdierne over tid og den procentvise ændring i CRP-værdier i As-Treated populationen beregnet.
|
baseline til 98 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Fosfodiesterasehæmmere
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Dipyridamol
Andre undersøgelses-id-numre
- CRx-102-007
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .