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Estudio multicéntrico para evaluar CRx-102 frente a cada uno de sus componentes para tratar la artritis reumatoide activa (MARS-1)

27 de marzo de 2014 actualizado por: Zalicus

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la superioridad de CRx-102 sobre cada uno de sus componentes cuando se administra a sujetos con artritis reumatoide (AR) activa

CRx-102 es un candidato a fármaco de combinación sinérgica que contiene el fármaco cardiovascular dipiridamol y una dosis muy baja del glucocorticoide prednisolona. Se cree que CRx-102 funciona a través de un nuevo mecanismo de acción en el que el dipiridamol amplifica selectivamente las actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras del glucocorticoide sin replicar los efectos adversos dependientes de la dosis. CRx-102 se ha asociado con un beneficio clínico en estudios de prueba de concepto en sujetos con osteoartritis (OA) de mano y artritis reumatoide (AR).

En este ensayo, CRx-102 se administrará a sujetos con AR activa como terapia complementaria a las dosis estables existentes de Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), incluidos metotrexato (MTX), sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomida o azatioprina. Se permitirá MTX en combinación con otros DMARD (p. ej., sulfasalazina o hidroxicloroquina) para reflejar el estándar actual de prácticas de atención dentro de la reumatología.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se interrumpió antes de que se cumpliera el objetivo de inscripción. La revisión preliminar del conjunto de datos de eficacia reveló que el conjunto de datos de eficacia no era lo suficientemente sólido para respaldar un análisis de eficacia formal extenso como se describe en el SAP. Por lo tanto, solo se calcularon los valores de PCR a lo largo del tiempo y el cambio porcentual en los valores de proteína C reactiva (PCR) en la población tal como fue tratada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • San Jan, Argentina
      • San Miguel de Tucuman, Argentina
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
      • Windsor, Ontario, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos
      • La Jolla, California, Estados Unidos
      • Westlake Village, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Palm Harbor, Florida, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Haddon Heights, New Jersey, Estados Unidos
    • Ohio
      • Mayfield Village, Ohio, Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia
      • Tartu, Estonia
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
      • St. Petersburg, Federación Rusa
  • Hungría
      • Bekescsaba, Hungría
      • Esztergom, Hungría
      • Szolnok, Hungría
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania
      • Vilnius, Lituania
  • México
    • Aguascalientes
      • Aguas Calientes, Aguascalientes, México
    • Guadalajara
      • Vallarta Norte, Guadalajara, México
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia
      • Elblag, Polonia
      • Katowice, Polonia
      • Krakow, Polonia
      • Lublin, Polonia
      • Poznan, Polonia
      • Torun, Polonia
      • Warszawa, Polonia
  • Rumania
      • Bucuresti, Rumania
      • Cluj Napoca, Rumania
      • Timisoara, Rumania
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
      • Niska Banja, Serbia
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sudáfrica
      • Worcester, Western Cape, Sudáfrica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto debe dar voluntariamente su consentimiento informado por escrito
  • El sujeto debe tener ≥ 18 años de edad
  • El sujeto debe tener RA (criterios ACR)
  • El sujeto debe tener al menos 4 articulaciones inflamadas y al menos 6 articulaciones sensibles en la selección y al inicio (recuento de 28 articulaciones)
  • El sujeto debe tener una PCR > Límite superior de lo normal en la selección
  • El sujeto debe haber estado en DMARD o una combinación de DMARD (p. MTX + hidroxicloroquina) durante al menos 3 meses y tener una dosis estable de DMARD durante al menos 6 semanas antes de la selección.
  • Para sujetos con MTX: MTX ≥ 7,5 mg semanales (po/sc/im) y dispuestos a tomar ácido fólico o suplementos de ácido folínico
  • Sujeto dispuesto a tomar multivitamínico concomitante o el equivalente a 400 I.U. vitamina D y el equivalente a 1000 mg de calcio elemental al día

Criterio de exclusión:

  • Historial clínicamente significativo (según lo determine el investigador) cardíaco, endocrinológico, hematológico, hepático, inmunológico, metabólico, urológico, pulmonar, neurológico, dermatológico, psiquiátrico, renal y/u otra enfermedad importante
  • En silla de ruedas o en cama
  • Historia de fractura osteoporótica
  • Antecedentes de malignidad en los últimos 10 años. Sin embargo, los sujetos con antecedentes de carcinoma de células basales tratado o extirpado o menos de 3 carcinomas de células escamosas son elegibles para participar.
  • Antecedentes de linfoma o leucemia crónica
  • Lunares o lesiones que actualmente no están diagnosticadas, pero son sospechosas de malignidad
  • Cirugía dentro de los 3 meses anteriores (excepto para tratamientos dentales y cosméticos menores)
  • Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (como lo define el investigador)
  • Antecedentes de trastorno hemorrágico
  • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 5 años anteriores a la selección
  • Historial de migrañas severas o dolores de cabeza
  • Historia del glaucoma
  • Retinopatía diabética activa
  • Catarata visualmente comprometida
  • Antecedentes de infección oportunista en los últimos 12 meses
  • Tuberculosis activa (TB)
  • Infección local grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica (p. ej., septicemia) en los 3 meses anteriores a la selección
  • Fiebre o infección viral o bacteriana sintomática dentro de las 2 semanas previas a la selección
  • Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Positivo para HBsAg
  • Anticuerpo VIH positivo conocido
  • Tiene antecedentes de hipersensibilidad a los glucocorticoides y/o dipiridamol
  • Tratamiento con glucocorticoides orales, intraarticulares, intramusculares o intravenosos dentro de las 6 semanas previas a la selección; Se permite el uso de glucocorticoides inhalados.
  • Tratamiento con cualquier producto biológico del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), anakinra o abatacept en los 2 meses anteriores a la selección
  • Tratamiento con rituximab
  • Tratamiento con otro fármaco en investigación 3 meses antes de la selección
  • Tratamiento con anticoagulantes que incluyen: dipiridamol, warfarina, clopidogrel, ticlopidina; Ácido acetilsalicílico > 150 mg al día
  • Tratamiento con cualquier medicamento concomitante que no haya estado en una dosis estable durante al menos 28 días antes de la selección
  • Valores de laboratorio de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 1,5 x LSN
  • Valor de HbA1C > 7,0 %
  • Inscripción actual en cualquier otro estudio con fármaco o dispositivo en investigación
  • Sujeto femenino que está embarazada o amamantando o en edad fértil y que no usa métodos anticonceptivos aceptables (píldoras anticonceptivas, barreras o abstinencia)
  • No querer o no poder cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar el regreso del sujeto para las visitas de seguimiento en el horario programado
  • Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o patrocinador, hacen que el sujeto no sea apto para la inscripción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: CRx-102 (2,7/180)
Dosis de CRx-102 1 dosis diaria total durante el período de tratamiento (días 14-98) 2,7 mg de prednisolona más 180 mg de dipiridamol administrados como 1,8 mg de prednisolona más 90 mg de dipiridamol a las 8 a. m. y 0,9 mg de prednisolona más 90 mg de dipiridamol a la 1 p. m. días 0-13) 2,7 mg de prednisolona más 90 mg de dipiridamol administrados como 1,8 mg de prednisolona más 45 mg de dipiridamol a las 8 a.m. y 0,9 mg de prednisolona más 45 mg de dipiridamol a la 1 p.m.
Droga: CRx-102 (2,7/180)
prednisolona 2,7 mg más dipiridamol 180 mg
Otros nombres:
  • prednisolona 2,7 mg más dipiridamol 180 mg
EXPERIMENTAL: CRx-102 (2.7/360)
CRx-102 Dosis 2 dosis diaria total durante el período de tratamiento (días 14-98) 2,7 mg de prednisolona más 360 mg de dipiridamol administrados como 1,8 mg de prednisolona más 180 mg de dipiridamol a las 8 a.m. y 0,9 mg de prednisolona más 180 mg de dipiridamol a la 1 p.m. dosis de titulación 1 (días 0-6) 2,7 mg de prednisolona más 90 mg de dipiridamol administrados como 1,8 mg de prednisolona más 45 mg de dipiridamol a las 8 a. m. y 0,9 mg de prednisolona más 45 mg de dipiridamol a la 1 p. mg de dipiridamol administrados como 1,8 mg de prednisolona más 90 mg de dipiridamol a las 8 a.m. y 0,9 mg de prednisolona más 90 mg de dipiridamol a la 1 p.m.
Droga: CRx-102 (2,7/180)
prednisolona 2,7 mg más dipiridamol 180 mg
Otros nombres:
  • prednisolona 2,7 mg más dipiridamol 180 mg
Droga: CRx-102 (2.7/360)
Prednisolona 2,7 mg más dipiridamol 360 mg
Otros nombres:
  • Prednisolona 2,7 mg más dipiridamol 360 mg
COMPARADOR_ACTIVO: Prednisolona
dosis de tratamiento (días 0-98) dosis diaria total de 2,7 mg de prednisolona administrada como 1,8 mg de prednisolona a las 8 a. m. y 0,9 mg de prednisolona a la 1 p. m.
Droga: prednisolona
prednisolona (2,7 mg)
COMPARADOR_ACTIVO: Dipiridamol
dosis diaria total durante el período de tratamiento (días 14 a 98) 360 mg de dipiridamol administrados como 180 mg de dipiridamol a las 8 a. m. y 180 mg de dipiridamol a las 1 p. y 45 mg de dipiridamol a la 1 p. m. dosis de titulación 2 (días 7 a 13) 180 mg de dipiridamol administrados como 90 mg de dipiridamol a las 8 a. m. y 90 mg de dipiridamol a la 1 p. m.
Droga: dipiridamol
dipiridamol 360 mg
Otros nombres:
  • dipiridamol 360 mg
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
placebo administrado dos veces al día a las 8 a. m. y a la 1 p. m.
Droga: placebo
placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valores absolutos de proteína C reactiva (PCR) en el día 98: como población tratada
Periodo de tiempo: Día 98
La revisión preliminar del conjunto de datos de eficacia reveló que el conjunto de datos de eficacia no era lo suficientemente sólido para respaldar un análisis de eficacia formal extenso como se describe en el SAP. Por lo tanto, solo se calcularon los valores de PCR a lo largo del tiempo y el cambio porcentual en los valores de PCR en la población tal como fue tratada.
Día 98

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 98 en los valores de proteína C reactiva (PCR) - Población tratada
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 98
La revisión preliminar del conjunto de datos de eficacia reveló que el conjunto de datos de eficacia no era lo suficientemente sólido para respaldar un análisis de eficacia formal extenso como se describe en el SAP. Por lo tanto, solo se calcularon los valores de PCR a lo largo del tiempo y el cambio porcentual en los valores de PCR en la población tal como fue tratada.
línea de base hasta el día 98
Para evaluar la superioridad de CRx-102 en comparación con la prednisolona y el dipiridamol utilizando la escala de calificación del American College of Rheumatology (mejoría del 20 % o más; ACR20) calculada desde el inicio hasta el día 98 en sujetos con artritis reumatoide activa
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 98
La revisión preliminar del conjunto de datos de eficacia reveló que el conjunto de datos de eficacia no era lo suficientemente sólido para respaldar un análisis de eficacia formal extenso como se describe en el SAP. Por lo tanto, solo se calcularon los valores de PCR a lo largo del tiempo y el cambio porcentual en los valores de PCR en la población tal como fue tratada.
línea de base hasta el día 98
Para evaluar la eficacia de CRx-102 en comparación con el placebo utilizando ACR 20 calculado desde el inicio hasta el día 98
Periodo de tiempo: línea de base a 98 días
La revisión preliminar del conjunto de datos de eficacia reveló que el conjunto de datos de eficacia no era lo suficientemente sólido para respaldar un análisis de eficacia formal extenso como se describe en el SAP. Por lo tanto, solo se calcularon los valores de PCR a lo largo del tiempo y el cambio porcentual en los valores de PCR en la población tal como fue tratada.
línea de base a 98 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Zalicus

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2008

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

31 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

29 de abril de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2014

Última verificación

1 de marzo de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRx-102-007

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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