Pilotundersøgelse af Femring østrogentilskud under Depo-Provera-initiering

Mange kvinder vælger depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) til prævention, fordi det er langtidsvirkende, yderst effektivt og kræver minimal brugerinddragelse. En af de mest almindelige bivirkninger ved brug af DMPA i løbet af de første 90 dages cyklus er uregelmæssig blødning. Der er få undersøgelser, der rapporterer gennemsnitligt antal blødningsdage blandt DMPA-brugere. Et stort forsøg fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) med ti internationale centre og menstruationsdata om 748 kvinder, der brugte DMPA, inklusive 372 kvindeårs opfølgning rapporterede 23,6 gennemsnitlige dage med pletblødninger og blødninger i den første cyklus med en standardafvigelse på 18,9 dage ( HVEM). En anden undersøgelse sponsoreret af WHO (n=575) rapporterede, at 25 % af forsøgspersonerne havde blødnings-/pletterepisoder i løbet af den første DMPA-cyklus, der oversteg 13 dage. Antallet af blødnings-/pletterdage og antallet af blødnings-/pletterepisoder faldt over successive referenceperioder (Said 1987).

Seponeringsraten er høj efter den første injektion og relateret til uregelmæssig blødning. Hyppigheden af ​​seponering efter den første injektion varierer fra 15-60 %, men var omkring 30 % i de fleste undersøgelser (Harel, Paul, Polaneczy, Lim, Hubacher, Sangi, Rickert). Adskillige undersøgelser bemærkede, at den største procentdel af seponering i løbet af det første år af DMPA-brug forekommer efter den første injektion (Rickert, Hubacher, Lim). Uregelmæssig blødning er ensartet nævnt som en af ​​de mest almindelige årsager til seponering, og tegner sig for 17-60% af alle årsager (Harel, Paul, Polaneczy, Lim, Sangi). En intervention for at forhindre eller minimere uregelmæssig blødning i løbet af de første 90 dage af DMPA-brug kan potentielt minimere eller forhindre denne generende bivirkning og dermed forbedre fortsættelsen.

Få undersøgelser har undersøgt effekten af ​​profylaktisk eller terapeutisk østrogentilskud på uregelmæssig blødning hos DMPA-brugere. Et randomiseret forsøg (n=132) med cyklisk transdermal østradiol 0,1 mg/dag (Climara) i 3 måneder versus placebo hos kvinder, der påbegyndte DMPA umiddelbart efter abort, viste ingen forskel i fortsættelsesrater efter 12 måneder; Forfatterne af denne undersøgelse rapporterede imidlertid en høj grad af manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen og manglede en tilstrækkelig stikprøvestørrelse til at påvise en forskel (Goldberg). Dette er den eneste undersøgelse, der rapporterer om profylaktisk østrogentilskud hos DMPA-brugere.

To undersøgelser evaluerede terapeutisk østrogentilskud hos DMPA-brugere. I 1996 offentliggjorde WHO resultaterne af et forsøg, hvor kvinder, der brugte DMPA og oplevede en blødningsepisode mere end 7 dage i løbet af det første eller andet injektionsinterval, blev tilbudt behandling. Forsøgspersoner (n=278) blev randomiseret til en 14-dages kur med 50 mcg ethinylestradiol, 2,5 mg østronsulfat eller placebo. Forfatterne fandt, at forsøgspersoner behandlet med ethinylestradiol havde kortere mediantid til ophør af blødning og færre blødnings-/pletterdage (Said 1996). Et observationsstudie (n=131) af unge, der rapporterede vaginal blødning på DMPA, og som blev behandlet med monofasiske p-piller, identificerede forbedring af blødningsmønstre og en høj grad af fortsættelse hos dem, der modtog behandling (Rager).

Østrogentilskud ser ud til at være mere effektivt end placebo til at stoppe og mindske blødning hos Norplant-brugere. Kvinder, der præsenterede en spontan klage over langvarig eller uregelmæssig blødning, blev tilfældigt tildelt 20 dages behandling med et kombineret oralt præventionsmiddel, 50 mcg ethinylestradiol eller placebo. Både kombinerede p-piller og østradiol var signifikant mere effektive end placebo til at stoppe blødning og reducere det gennemsnitlige antal blødningsdage under behandlingen (Alvarez).

For at opsummere har tidligere undersøgelser ikke identificeret en acceptabel eller effektiv profylaktisk intervention for at forhindre eller minimere uregelmæssig blødning eller forbedre fortsættelsesraten hos DMPA-brugere. Den første cyklus af DMPA er et kritisk tidspunkt for en sådan intervention. Vores undersøgelse vil evaluere østrogentilskud med en østrogenvaginal ring i løbet af de første 90 dage af DMPA-brug versus ingen østrogentilskud og rapportere om accept, blødningsmønstre og fortsættelsesrater. Femring®, en østradiol-vaginalring, der i øjeblikket bruges til behandling af postmenopausale symptomer, giver 100 mcg østradiol om dagen med en ring designet til 90 dages sammenhængende brug. Denne dosis giver tilstrækkelige systemiske niveauer til at undertrykke vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder (Speroff). Den vaginale ring ville kræve minimal brugerinddragelse, når den placeres på tidspunktet for DMPA-initiering. Hvis det er acceptabelt og effektivt, kan denne intervention forhindre eller minimere uregelmæssig blødning og forbedre fortsættelsesraten af ​​denne yderst effektive præventionsmetode.