Estudo Piloto da Suplementação de Estrogênio Femring Durante a Iniciação Depo-Provera

Muitas mulheres escolhem o acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) para contracepção porque é de longa duração, altamente eficaz e requer envolvimento mínimo do usuário. Um dos efeitos colaterais mais comuns do uso de DMPA durante o primeiro ciclo de 90 dias é o sangramento irregular. Existem poucos estudos que relatam o número médio de dias de sangramento entre usuárias de AMPD. Um grande estudo da Organização Mundial da Saúde (OMS), incluindo dez centros internacionais e dados menstruais de 748 mulheres usando DMPA, incluindo 372 mulheres-ano de acompanhamento, relatou 23,6 dias médios de spotting e sangramento durante o primeiro ciclo com um desvio padrão de 18,9 dias ( WHO). Outro estudo patrocinado pela OMS (n=575) relatou que 25% dos indivíduos tiveram episódios de sangramento/spotting durante o primeiro ciclo de DMPA que excedeu 13 dias. O número de dias de sangramento/spotting e o número de episódios de sangramento/spotting diminuíram em períodos de referência sucessivos (Said 1987).

As taxas de descontinuação são altas após a primeira injeção e relacionadas a sangramento irregular. As taxas de descontinuação após a primeira injeção variam de 15-60%, mas foram cerca de 30% na maioria dos estudos (Harel, Paul, Polaneczy, Lim, Hubacher, Sangi, Rickert). Vários estudos observaram que a maior porcentagem de descontinuação durante o primeiro ano de uso do AMPD ocorre após a primeira injeção (Rickert, Hubacher, Lim). O sangramento irregular é uniformemente citado como uma das razões mais comuns para a descontinuação, respondendo por 17-60% de todas as razões apresentadas (Harel, Paul, Polaneczy, Lim, Sangi). Uma intervenção para prevenir ou minimizar o sangramento irregular durante os primeiros 90 dias de uso do DMPA poderia potencialmente minimizar ou prevenir este incômodo efeito colateral e, assim, melhorar a continuação.

Poucos estudos examinaram o efeito da suplementação profilática ou terapêutica de estrogênio no sangramento irregular em usuárias de AMPD. Um estudo randomizado (n=132) de estradiol transdérmico cíclico 0,1 mg/dia (Climara) por 3 meses versus placebo em mulheres iniciando DMPA imediatamente após o aborto não mostrou diferença nas taxas de continuação em 12 meses; no entanto, os autores deste estudo relataram uma alta taxa de não conformidade com o protocolo do estudo e não tinham um tamanho de amostra adequado para detectar uma diferença (Goldberg). Este é o único estudo a relatar a suplementação profilática de estrogênio em usuárias de DMPA.

Dois estudos avaliaram a suplementação terapêutica de estrogênio em usuárias de AMPD. Em 1996, a OMS publicou os resultados de um estudo no qual mulheres usando DMPA e apresentando um episódio de sangramento maior que 7 dias durante o intervalo da primeira ou segunda injeção receberam tratamento. Os indivíduos (n = 278) foram randomizados para um curso de 14 dias de 50 mcg de etinilestradiol, 2,5 mg de sulfato de estrona ou placebo. Os autores descobriram que os indivíduos tratados com etinilestradiol tiveram um tempo médio mais curto para a cessação do sangramento e menos dias de sangramento/spotting (Said 1996). Um estudo observacional (n=131) de adolescentes com relato de sangramento vaginal em uso de DMPA que foram tratadas com pílulas anticoncepcionais orais monofásicas identificou melhora dos padrões de sangramento e uma alta taxa de continuação naquelas que receberam tratamento (Rager).

A suplementação de estrogênio parece ser mais eficaz do que o placebo em interromper e diminuir o sangramento em usuárias de Norplant. As mulheres que apresentaram queixa espontânea de sangramento prolongado ou irregular foram aleatoriamente designadas para receber 20 dias de tratamento com contraceptivo oral combinado, 50 mcg de etinilestradiol ou placebo. Tanto as pílulas anticoncepcionais orais combinadas quanto o estradiol foram significativamente mais eficazes do que o placebo em interromper o sangramento e diminuir o número médio de dias de sangramento durante o tratamento (Alvarez).

Para resumir, estudos anteriores não identificaram uma intervenção profilática aceitável ou eficaz para prevenir ou minimizar o sangramento irregular ou melhorar as taxas de continuação em usuárias de DMPA. O primeiro ciclo de DMPA é um momento crítico para tal intervenção. Nosso estudo avaliará a suplementação de estrogênio com um anel vaginal de estrogênio durante os primeiros 90 dias de uso de DMPA versus nenhuma suplementação de estrogênio e relatará a aceitabilidade, os padrões de sangramento e as taxas de continuação. Femring®, um anel vaginal de estradiol atualmente usado para tratamento de sintomas pós-menopausa, fornece 100 mcg de estradiol por dia com um anel projetado para 90 dias de uso consecutivo. Esta dose fornece níveis sistêmicos suficientes para suprimir os sintomas vasomotores em mulheres na pós-menopausa (Speroff). O anel vaginal exigiria um envolvimento mínimo do usuário quando colocado no momento do início do AMPD. Se aceitável e eficaz, esta intervenção pode prevenir ou minimizar o sangramento irregular e melhorar as taxas de continuação deste método contraceptivo altamente eficaz.