Studio pilota sull'integrazione di estrogeni Femring durante l'inizio di Depo-Provera

Molte donne scelgono il deposito di medrossiprogesterone acetato (DMPA) per la contraccezione perché è a lunga durata d'azione, altamente efficace e richiede un coinvolgimento minimo dell'utente. Uno degli effetti collaterali più comuni dell'uso di DMPA durante il primo ciclo di 90 giorni è il sanguinamento irregolare. Ci sono pochi studi che riportano il numero medio di giorni di sanguinamento tra gli utilizzatori di DMPA. Un ampio studio dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) comprendente dieci centri internazionali e dati mestruali su 748 donne che utilizzavano DMPA, inclusi 372 anni-donna di follow-up, riportavano 23,6 giorni medi di spotting e sanguinamento durante il primo ciclo con una deviazione standard di 18,9 giorni ( OMS). Un altro studio sponsorizzato dall'OMS (n=575) ha riportato che il 25% dei soggetti ha avuto episodi di sanguinamento/spotting durante il primo ciclo di DMPA che hanno superato i 13 giorni. Il numero di giorni di sanguinamento/spotting e il numero di episodi di sanguinamento/spotting sono diminuiti nei successivi periodi di riferimento (Said 1987).

I tassi di interruzione sono elevati dopo la prima iniezione e correlati a sanguinamento irregolare. I tassi di interruzione dopo la prima iniezione variavano dal 15 al 60%, ma erano intorno al 30% nella maggior parte degli studi (Harel, Paul, Polaneczy, Lim, Hubacher, Sangi, Rickert). Diversi studi hanno rilevato che la più alta percentuale di interruzione durante il primo anno di utilizzo di DMPA si verifica dopo la prima iniezione (Rickert, Hubacher, Lim). Il sanguinamento irregolare è uniformemente citato come uno dei motivi più comuni di interruzione, rappresentando il 17-60% di tutti i motivi addotti (Harel, Paul, Polaneczy, Lim, Sangi). Un intervento per prevenire o ridurre al minimo il sanguinamento irregolare durante i primi 90 giorni di utilizzo di DMPA potrebbe potenzialmente ridurre al minimo o prevenire questo fastidioso effetto collaterale e quindi migliorare la continuazione.

Pochi studi hanno esaminato l'effetto dell'integrazione profilattica o terapeutica di estrogeni sul sanguinamento irregolare nelle utilizzatrici di DMPA. Uno studio randomizzato (n=132) di estradiolo transdermico ciclico 0,1 mg/giorno (Climara) per 3 mesi rispetto al placebo nelle donne che hanno iniziato il DMPA immediatamente dopo l'aborto non ha mostrato differenze nei tassi di continuazione a 12 mesi; tuttavia, gli autori di questo studio hanno riportato un alto tasso di non conformità con il protocollo dello studio e mancavano di una dimensione del campione adeguata per rilevare una differenza (Goldberg). Questo è l'unico studio a riferire sull'integrazione profilattica di estrogeni nelle utilizzatrici di DMPA.

Due studi hanno valutato l'integrazione terapeutica di estrogeni nelle utilizzatrici di DMPA. Nel 1996, l'OMS ha pubblicato i risultati di uno studio in cui alle donne che utilizzavano DMPA e che presentavano un episodio di sanguinamento superiore a 7 giorni durante il primo o il secondo intervallo di iniezione veniva offerto un trattamento. I soggetti (n=278) sono stati randomizzati a un ciclo di 14 giorni di 50 mcg di etinilestradiolo, 2,5 mg di estrone solfato o placebo. Gli autori hanno scoperto che i soggetti trattati con etinilestradiolo avevano un tempo mediano più breve alla cessazione del sanguinamento e meno giorni di sanguinamento/spotting (Said 1996). Uno studio osservazionale (n=131) su adolescenti che riportavano sanguinamento vaginale con DMPA trattate con pillole contraccettive orali monofasiche ha identificato un miglioramento dei modelli di sanguinamento e un alto tasso di continuazione in coloro che ricevevano il trattamento (Rager).

L'integrazione di estrogeni sembra essere più efficace del placebo nell'arrestare e ridurre il sanguinamento nelle utilizzatrici di Norplant. Le donne che hanno presentato una denuncia spontanea di sanguinamento prolungato o irregolare sono state assegnate in modo casuale a ricevere 20 giorni di trattamento con un contraccettivo orale combinato, 50 mcg di etinilestradiolo o placebo. Sia le pillole contraccettive orali combinate che l'estradiolo si sono rivelate significativamente più efficaci del placebo nell'arrestare il sanguinamento e nel ridurre il numero medio di giorni di sanguinamento durante il trattamento (Alvarez).

Per riassumere, gli studi precedenti non hanno identificato un intervento profilattico accettabile o efficace per prevenire o ridurre al minimo il sanguinamento irregolare o migliorare i tassi di continuazione negli utilizzatori di DMPA. Il primo ciclo di DMPA è un momento critico per un tale intervento. Il nostro studio valuterà l'integrazione di estrogeni con un anello vaginale di estrogeni durante i primi 90 giorni di utilizzo di DMPA rispetto a nessuna integrazione di estrogeni e riferirà sull'accettabilità, sui modelli di sanguinamento e sui tassi di continuazione. Femring®, un anello vaginale di estradiolo attualmente utilizzato per il trattamento dei sintomi della postmenopausa, fornisce 100 mcg di estradiolo al giorno con un anello progettato per 90 giorni di utilizzo consecutivo. Questa dose fornisce livelli sistemici sufficienti a sopprimere i sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa (Speroff). L'anello vaginale richiederebbe un coinvolgimento minimo dell'utente se posizionato al momento dell'inizio del DMPA. Se accettabile ed efficace, questo intervento potrebbe prevenire o ridurre al minimo il sanguinamento irregolare e migliorare i tassi di continuazione di questo metodo contraccettivo altamente efficace.