Pilottitutkimus Femringin estrogeenin lisäyksestä Depo-Provera-hoidon aikana

Monet naiset valitsevat depot-medroksiprogesteroniasetaatin (DMPA) ehkäisyyn, koska se on pitkävaikutteinen, erittäin tehokas ja vaatii vain vähän käyttäjän osallistumista. Yksi DMPA:n käytön yleisimmistä sivuvaikutuksista ensimmäisen 90 päivän jakson aikana on epäsäännöllinen verenvuoto. On vain vähän tutkimuksia, jotka raportoivat verenvuotopäivien keskimääräisen määrän DMPA-käyttäjien keskuudessa. Laajassa Maailman terveysjärjestön (WHO) tutkimuksessa, joka sisälsi kymmenen kansainvälistä tutkimuskeskusta ja kuukautistiedot 748 naisesta, jotka käyttivät DMPA:ta, mukaan lukien 372 naisvuotta seurantaa, raportoitiin 23,6 keskimääräistä tiputtelu- ja verenvuotopäivää ensimmäisen syklin aikana 18,9 päivän keskihajonnan ollessa. WHO). Toinen WHO:n sponsoroima tutkimus (n=575) raportoi, että 25 %:lla potilaista oli yli 13 päivää kestäneitä verenvuoto-/tiputtelujaksoja ensimmäisen DMPA-syklin aikana. Verenvuoto/tiputtelupäivien määrä ja verenvuoto/tiputtelujaksojen määrä väheni peräkkäisten vertailujaksojen aikana (Said 1987).

Hoidon keskeyttämisprosentit ovat korkeat ensimmäisen injektion jälkeen ja liittyvät epäsäännölliseen verenvuotoon. Ensimmäisen injektion jälkeen keskeyttämisaste vaihtelee 15–60 %:sta, mutta se oli noin 30 % useimmissa tutkimuksissa (Harel, Paul, Polaneczy, Lim, Hubacher, Sangi, Rickert). Useissa tutkimuksissa havaittiin, että suurin prosenttiosuus DMPA:n käytön lopettamisesta ensimmäisen vuoden aikana tapahtuu ensimmäisen injektion jälkeen (Rickert, Hubacher, Lim). Epäsäännöllinen verenvuoto mainitaan yhtenäisesti yhdeksi yleisimmistä keskeyttämissyistä, ja se on 17–60 % kaikista ilmoitetuista syistä (Harel, Paul, Polaneczy, Lim, Sangi). Interventio epäsäännöllisen verenvuodon ehkäisemiseksi tai minimoimiseksi DMPA:n ensimmäisten 90 päivän aikana voisi mahdollisesti minimoida tai estää tämän kiusallisen sivuvaikutuksen ja siten parantaa jatkuvuutta.

Harvat tutkimukset ovat tutkineet estrogeenilisän profylaktisen tai terapeuttisen lisäyksen vaikutusta epäsäännölliseen verenvuotoon DMPA:n käyttäjillä. Satunnaistettu tutkimus (n=132), jossa käytettiin syklistä transdermaalista estradiolia 0,1 mg/vrk (Climara) 3 kuukauden ajan plaseboon verrattuna naisilla, jotka aloittivat DMPA-hoidon välittömästi abortin jälkeen, eivät osoittaneet eroa jatkamisasteessa 12 kuukauden kohdalla; tämän tutkimuksen kirjoittajat ilmoittivat kuitenkin suuresta määrästä tutkimusprotokollan noudattamatta jättämistä, ja heiltä puuttui riittävä otoskoko eron havaitsemiseksi (Goldberg). Tämä on ainoa tutkimus, jossa on raportoitu estrogeenilisäyksestä DMPA:n käyttäjillä.

Kahdessa tutkimuksessa arvioitiin terapeuttista estrogeenilisää DMPA-käyttäjillä. Vuonna 1996 WHO julkaisi tulokset tutkimuksesta, jossa DMPA:ta käyttäville naisille, joilla oli yli 7 päivää ensimmäisen tai toisen injektiovälin aikana verenvuotojaksoa, tarjottiin hoitoa. Koehenkilöt (n = 278) satunnaistettiin 14 päivän annokseen 50 mikrogrammaa etinyyliestradiolia, 2,5 mg estronisulfaattia tai lumelääkettä. Kirjoittajat havaitsivat, että etinyyliestradiolilla hoidetuilla koehenkilöillä oli lyhyempi mediaaniaika verenvuodon loppumiseen ja vähemmän verenvuoto-/täpläilypäiviä (Said 1996). Havainnointitutkimuksessa (n = 131) nuorilla, jotka ilmoittivat emättimen verenvuodosta DMPA:lla ja joita hoidettiin yksivaiheisilla ehkäisypillereillä, havaittiin verenvuotokuvioiden paraneminen ja korkea jatkuvuus hoitoa saavilla (Rager).

Estrogeenilisä näyttää olevan lumelääkettä tehokkaampi verenvuodon pysäyttämisessä ja vähentämisessä Norplantin käyttäjillä. Naiset, joilla oli spontaani valitus pitkittyneestä tai epäsäännöllisestä verenvuodosta, jaettiin satunnaisesti saamaan 20 päivän hoitoa yhdistelmäehkäisyllä, 50 mikrogrammaa etinyyliestradiolia tai lumelääkettä. Sekä yhdistelmäehkäisytabletit että estradioli olivat lumelääkettä huomattavasti tehokkaampia verenvuodon pysäyttämisessä ja vuotopäivien keskimääräisen määrän vähentämisessä hoidon aikana (Alvarez).

Yhteenvetona voidaan todeta, että aikaisemmat tutkimukset eivät ole tunnistaneet hyväksyttävää tai tehokasta profylaktista toimenpidettä epäsäännöllisen verenvuodon ehkäisemiseksi tai minimoimiseksi tai parantamaan jatkuvuutta DMPA-käyttäjillä. Ensimmäinen DMPA-sykli on kriittinen aika tällaiselle interventiolle. Tutkimuksemme arvioi estrogeenin lisäystä estrogeeniemätinrenkaalla DMPA:n ensimmäisten 90 päivän aikana verrattuna estrogeenilisän puuttumiseen ja raportoi hyväksyttävyydestä, verenvuotokuvioista ja jatkuvuudesta. Femring®, estradioliemätinrengas, jota tällä hetkellä käytetään postmenopausaalisten oireiden hoitoon, tarjoaa 100 mikrogrammaa estradiolia päivässä yhdessä renkaan kanssa, joka on suunniteltu 90 päivän peräkkäiseen käyttöön. Tämä annos tarjoaa systeemiset tasot, jotka ovat riittävät estämään vasomotoriset oireet postmenopausaalisilla naisilla (Speroff). Emätinrengas vaatisi mahdollisimman vähän käyttäjän osallistumista, kun se asetetaan DMPA:n aloituksen yhteydessä. Jos tämä toimenpide on hyväksyttävää ja tehokasta, se voi estää tai minimoida epäsäännöllisen verenvuodon ja parantaa tämän erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän jatkuvuutta.