Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Fludarabin-baseret konditionering til allogen stamcelletransplantation for myelofibrose

7. april 2017 opdateret af: John Mascarenhas

Stamcelletransplantation bruges til at behandle mange typer sygdomme. Der er 2 typer transplantationer, konventionelle (meget intense) og reduceret intensitet-ikke-myeloablative, også kaldet mini-transplantationer.

Denne undersøgelse foreslår at bruge et konditioneringsregime til allogen transplantation sammen med en reduceret intensitetstransplantation. Konditioneringsregiment er navnet på kombinationen af ​​kemoterapi-lægemidler, som gives til patienter, før de får en transplantation af donorstamceller. Det er håbet, at kuren designet til denne undersøgelse viser sig at være mindre giftig og har en tilsvarende eller bedre anticancer-effekt end de kure, der normalt anvendes. Den kur, der anvendes, er en kombination af to kemoterapipræparater, fludarabin og melphalan. Dette regime er blevet undersøgt hos modtagere af matchede søskendetransplantationer og hos modtagere af alternative donorstamceller i andre hæmatologiske maligniteter. De forsøgspersoner, som modtager stamceller fra en ikke-beslægtet donor, vil også modtage et yderligere lægemiddel kaldet ATG eller anti-thymocytglobulin. ATG undertrykker immunsystemet og reducerer dermed chancerne for, at modtageren afviser transplantatet (transplantatet).

Formålet med denne undersøgelse er at observere, om transplantationer med reduceret intensitet kan bruges til at tillade engraftment eller "tage" af donorens knoglemarv. Undersøgelser udført i fortiden viser, at denne type transplantation er meget mindre giftig end traditionelle knoglemarvstransplantationer. Transplantationer med reduceret intensitet kan bedre tolereres af patienter, som kan opleve alvorlige bivirkninger fra standard (meget intens) stamcelletransplantation.

Undersøgelsen er for nylig blevet ændret til at følge alle forsøgspersoner for overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er designet som et enkeltarms fase II klinisk forsøg med patienter med myelofibrose, som er kvalificerede til transplantation fra en beslægtet donor eller fra en ikke-beslægtet donorkilde. Patienter vil blive opsamlet i to separate strata defineret efter donortype. Hvert af de to strata vil blive analyseret separat.

Patienter vil blive fulgt årligt fra tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen for at vurdere klinisk respons og samlet, progressions- og hændelsesfri overlevelse, samt forekomst og grad af akut og kronisk GVHD. Vi vil estimere kumulativ overlevelse og transplantationsrelateret dødelighed hos patienter indskrevet i hvert af de to strata.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State Univesity
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • San Martino, Italien
        • University of San Martino
    • IL
      • Florence, IL, Italien, 60302
        • University of Florence
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 60302
        • Regionala etikprovningsnamnden Goteborg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med følgende sygdom: Idiopatisk myelofibrose, eller brugt PV- eller ET-relateret myelofibrose i kronisk fase (<20 % blastceller i knoglemarven) med Lille-score >1 til enhver tid, eller blodplade <100K.
  • Alder 18-65 år.
  • ECOG-ydeevnestatus < 3.
  • Forventet levetid >3 måneder.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion, normal LVEF ≥ 45 % ved MUGA eller ekkokardiogram og tilstrækkelig lungefunktion DLCO ≥ 50 % af forventet.
  • Serumkreatinin < 1,1 x den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance >50 ml/min.
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dl, SGPT <2,5 x øvre normalgrænse
  • Ingen tegn på kronisk aktiv hepatitis eller skrumpelever
  • HIV-negativ
  • Patienten er ikke gravid
  • Patient eller værge kan underskrive informeret samtykke.
  • Patienter med >20 % myeloblaster i blodet eller marven, ekstramedullær blastcelleproliferation eller store foci af blaster i knoglemarvsbiopsiprøver er ikke kvalificerede.
  • Prætransplantationssplenektomi: MMM-patienter med varierende grader af splenomegali eller splenektomi er berettiget til at blive indskrevet. Enhver beslutning om at få en patient splenektomeret før transplantation vil blive truffet i hvert center, før patienten indskrives i undersøgelsen.
  • Patienter skal være ude af behandling med undersøgelse i mindst 4 uger og være kommet sig over alle toksiciteter.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet
  • HIV-positiv
  • > 20 % myeloblaster i det perifere blod eller knoglemarv
  • LVEF < 45 %
  • DLCO < 50 % af forventet
  • ECOG ydeevnestatus ≥ 3
  • Kronisk aktiv hepatitis eller skrumpelever
  • Kronisk nyreinsufficiens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fludarabin, Melphalan +/- ATG
Medicin: Fludarabin, Melphalan +/- ATG

Konditioneringskur for allogen stamcelletransplantation:

Relateret donor Fludarabin dage -6 til -2 (30mg/m2 IVPB over 30 minutter dagligt) Melphalan dage -3 til -2 (70mg/m2 IVPB over 30 minutter dagligt)

Ikke-relateret donor Fludarabin dage -6 til -2 (30mg/m2 IVPB over 30 minutter dagligt) Melphalan dage -3 til -2 (70mg/m2 IVPB over 30 minutter dagligt) ATG (Thymoglobulin®) dage -3 til -1 (0,5 mg /kg IV på dag -3 [givet over 6 timer] og 2 mg/kg på dag -2 og -1 [givet over 4 timer])

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunkt er progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: 2 år
Antal deltagere i live ved 2 år, som er progressionsfrie
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsresultater
Tidsramme: 180 dage
vurderet efter IWG-kriterierne
180 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: 73 måneder
Antallet af patienter i live ved sidste opfølgning.
73 måneder
Absolut neutrofiltal (ANC)
Tidsramme: 2 år
Patienter med ANC ≥0,5 × 10^9/L
2 år
PLT
Tidsramme: 2 år
Patienter med PLT ≥20 × 109/L
2 år
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 2 år
Transplantationsrelateret dødelighed inklusive graft-versus-host disease (GVHD)
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

John Mascarenhas

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Efterforskere

  • Studiestol: Giovanni Barosi, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium
  • Studiestol: Damiano Rondelli, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2007

Først opslået (Skøn)

13. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 07-0548-00101
  • P01CA108671-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MPD-RC 101 (Anden identifikator: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner