Estudo do condicionamento baseado em fludarabina para transplante alogênico de células-tronco para mielofibrose
O transplante de células-tronco é usado para tratar vários tipos de doenças. Existem 2 tipos de transplantes, convencionais (muito intensos) e de intensidade reduzida-não mieloablativos, também chamados de mini-transplantes.
Este estudo propõe a utilização de um regime de condicionamento para transplante alogênico juntamente com um transplante de intensidade reduzida. Regimento de condicionamento é o nome da combinação de drogas quimioterápicas que é dada aos pacientes antes de receberem um transplante de células-tronco de um doador. Espera-se que o regime desenhado para este estudo seja menos tóxico e tenha um efeito anticancerígeno igual ou melhor do que os regimes normalmente utilizados. O regime utilizado é uma combinação de dois medicamentos quimioterápicos, fludarabina e melfalano. Este regime foi estudado em receptores de transplantes de irmãos compatíveis e em receptores de células-tronco de doadores alternativos em outras malignidades hematológicas. Esses indivíduos, que recebem células-tronco de um doador não aparentado, também receberão um medicamento adicional chamado ATG ou globulina anti-timócito. ATG suprime o sistema imunológico, reduzindo assim as chances de o receptor rejeitar o transplante (enxerto).
O objetivo deste estudo é observar se os transplantes de intensidade reduzida podem ser usados para permitir a enxertia ou "pegar" a medula óssea do doador. Estudos realizados no passado mostram que esse tipo de transplante é muito menos tóxico do que os tradicionais transplantes de medula óssea. Transplantes de intensidade reduzida podem ser melhor tolerados por pacientes que podem apresentar efeitos colaterais graves do transplante padrão (muito intenso) de células-tronco.
O estudo foi recentemente alterado para acompanhar todos os indivíduos para a sobrevivência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi concebido como um ensaio clínico de Fase II de braço único em pacientes com mielofibrose que são elegíveis para transplante de um doador relacionado ou de uma fonte de doador não relacionado. Os pacientes serão agrupados em dois estratos separados definidos por tipo de doador. Cada um dos dois estratos será analisado separadamente.
Os pacientes serão acompanhados anualmente desde o momento da inscrição no estudo para avaliar a resposta clínica e a progressão geral e a sobrevida livre de eventos, bem como a incidência e o grau de GVHD agudo e crônico. Estimaremos a sobrevida cumulativa e a mortalidade relacionada ao transplante em pacientes inscritos em cada um dos dois estratos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State Univesity
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Bergamo, Itália, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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San Martino, Itália
- University of San Martino
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IL
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Florence, IL, Itália, 60302
- University of Florence
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Goteborg, Suécia, 60302
- Regionala etikprovningsnamnden Goteborg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com a seguinte doença: mielofibrose idiopática, ou mielofibrose relacionada a PV ou ET em fase crônica (<20% de células blásticas na medula óssea) com pontuação de Lille >1 a qualquer momento, ou plaquetas <100K.
- Idade 18-65 anos.
- Estado de desempenho ECOG < 3.
- Expectativa de vida > 3 meses.
- Função cardíaca adequada, FEVE normal ≥ 45% pela MUGA ou ecocardiograma e função pulmonar adequada DLCO ≥ 50% do previsto.
- Creatinina sérica < 1,1 x o limite superior do normal (ULN) ou depuração da creatinina >50 ml/min.
- Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl, SGPT <2,5 x limite superior do normal
- Nenhuma evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose
- HIV negativo
- A paciente não está grávida
- Paciente ou responsável capaz de assinar o consentimento informado.
- Pacientes com >20% de mieloblastos no sangue ou na medula, proliferação de células blásticas extramedulares ou grandes focos de blastos em amostras de biópsia de medula óssea não são elegíveis.
- Esplenectomia pré-transplante: pacientes MMM com graus variáveis de esplenomegalia, ou esplenectomizados, são elegíveis para inscrição. Qualquer decisão de ter um paciente esplenectomizado antes do transplante será tomada em cada centro antes de inscrever o paciente no estudo.
- Os pacientes devem estar fora do tratamento com investigação por pelo menos 4 semanas e devem ter se recuperado de todas as toxicidades.
Critério de exclusão:
- Gravidez
- HIV positivo
- > 20% de mieloblastos no sangue periférico ou medula óssea
- FEVE < 45%
- DLCO < 50% do previsto
- Estado de desempenho ECOG ≥ 3
- Hepatite crônica ativa ou cirrose
- Insuficiência renal crônica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fludarabina, Melfalano +/- ATG
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Regime de condicionamento para transplante alogênico de células-tronco: Doador Relacionado Fludarabina dias -6 a -2 (30mg/m2 IVPB durante 30 minutos diários) Melfalano dias -3 a -2 (70mg/m2 IVPB durante 30 minutos diários) Doador não aparentado Fludarabina dias -6 a -2 (30mg/m2 IVPB durante 30 minutos diários) Melfalano dias -3 a -2 (70mg/m2 IVPB durante 30 minutos diários) ATG (Thymoglobulin®) dias -3 a -1 (0,5 mg /kg IV no dia -3 [administrado durante 6 horas] e 2 mg/kg nos dias -2 e -1 [administrado durante 4 horas]) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O endpoint primário é a sobrevivência livre de progressão.
Prazo: 2 anos
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Número de participantes vivos em 2 anos sem progressão
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados de resposta
Prazo: 180 dias
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avaliado de acordo com os Critérios IWG
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180 dias
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Sobrevivência geral
Prazo: 73 meses
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O número de pacientes vivos no último acompanhamento.
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73 meses
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Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC)
Prazo: 2 anos
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Pacientes com CAN ≥0,5 × 10^9/L
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2 anos
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PLT
Prazo: 2 anos
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Pacientes com PLT ≥20 × 109/L
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2 anos
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Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: 2 anos
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Mortalidade relacionada ao transplante, incluindo doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Giovanni Barosi, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium
- Cadeira de estudo: Damiano Rondelli, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Mielofibrose Primária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Melfalano
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- GCO 07-0548-00101
- P01CA108671-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- MPD-RC 101 (Outro identificador: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)
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