Fludarabiiniin perustuva hoito myelofibroosin allogeenisen kantasolusiirron yhteydessä
Kantasolusiirtoa käytetään erilaisten sairauksien hoitoon. On olemassa 2 tyyppiä siirtoja, perinteinen (erittäin intensiivinen) ja alennettu intensiteetti - ei-myeloablatiiviset, joita kutsutaan myös minisiirteiksi.
Tässä tutkimuksessa ehdotetaan hoito-ohjelman käyttöä allogeeniseen siirtoon yhdessä alentuneen intensiteetin siirron kanssa. Hoitorykmentti on nimi kemoterapialääkkeiden yhdistelmälle, joka annetaan potilaille ennen luovuttajan kantasolujen siirtoa. Toivotaan, että tähän tutkimukseen suunniteltu hoito-ohjelma osoittautuu vähemmän myrkylliseksi ja sillä on yhtä suuri tai parempi syövänvastainen vaikutus kuin normaalisti käytetyillä hoito-ohjelmilla. Käytetty hoito on kahden kemoterapialääkkeen, fludarabiinin ja melfalaanin, yhdistelmä. Tätä hoito-ohjelmaa on tutkittu vastaavien sisarussiirtojen vastaanottajilla ja vaihtoehtoisten luovuttajien kantasolujen vastaanottajilla muissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Koehenkilöt, jotka saavat kantasoluja riippumattomalta luovuttajalta, saavat myös lisälääkettä nimeltä ATG tai anti-tymosyyttiglobuliini. ATG tukahduttaa immuunijärjestelmää ja vähentää siten vastaanottajan mahdollisuuksia hylätä siirrännäinen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkkailla, voidaanko alentuneen intensiteetin siirtoja käyttää luovuttajan luuytimen siirtämiseen tai "ottamiseen". Aikaisemmin tehdyt tutkimukset osoittavat, että tämäntyyppiset siirrot ovat paljon vähemmän myrkyllisiä kuin perinteiset luuydinsiirrot. Potilaat, joilla voi olla vakavia sivuvaikutuksia tavallisesta (erittäin intensiivisestä) kantasolusiirrosta, voivat sietää heikentyneet siirrot paremmin.
Tutkimusta on äskettäin muutettu seuraamaan kaikkia koehenkilöitä selviytymisen kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu yksihaaraisena vaiheen II kliinisenä tutkimuksena myelofibroosia sairastavilla potilailla, jotka ovat oikeutettuja siirtoon läheiseltä luovuttajalta tai ulkopuolisesta luovuttajalähteestä. Potilaat kerätään kahteen erilliseen luovuttajatyypin mukaan määriteltyyn kerrokseen. Kumpikin kerros analysoidaan erikseen.
Potilaita seurataan vuosittain tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien kliinisen vasteen ja kokonais-, etenemis- ja tapahtumavapaan eloonjäämisen sekä akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuuden ja asteen arvioimiseksi. Arvioimme kumulatiivisen eloonjäämisen ja siirtoon liittyvän kuolleisuuden potilailla, jotka on otettu mukaan molempiin kahteen kerrokseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
San Martino, Italia
- University of San Martino
-
-
IL
-
Florence, IL, Italia, 60302
- University of Florence
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Goteborg, Ruotsi, 60302
- Regionala etikprovningsnamnden Goteborg
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State Univesity
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on seuraava sairaus: idiopaattinen myelofibroosi tai vanha PV- tai ET-peräinen myelofibroosi kroonisessa vaiheessa (<20 % blastisoluja luuytimessä), joiden Lille-pistemäärä milloin tahansa >1, tai verihiutaleet <100K.
- Ikä 18-65 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila < 3.
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
- Riittävä sydämen toiminta, normaali LVEF ≥ 45 % MUGA:n tai sydämen kaikututkimuksen mukaan ja riittävä keuhkojen toiminta DLCO ≥ 50 % ennustetusta.
- Seerumin kreatiniini < 1,1 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
- Seerumin bilirubiini < 2,0 mg/dl, SGPT < 2,5 x normaalin yläraja
- Ei näyttöä kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai kirroosista
- HIV-negatiivinen
- Potilas ei ole raskaana
- Potilas tai huoltaja voi allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
- Potilaat, joilla on > 20 % myeloblasteja veressä tai luuytimessä, ekstramedullaarisia blastisolujen lisääntymistä tai suuria blastipesäkkeitä luuytimen biopsianäytteissä, eivät ole kelvollisia.
- Elinsiirtoa edeltävä pernan poisto: MMM-potilaat, joilla on vaihtelevaasteinen splenomegalia tai joilla perna on poistettu, voidaan ottaa mukaan. Päätös potilaan pernanpoistosta ennen elinsiirtoa tehdään kussakin keskuksessa ennen potilaan ottamista mukaan tutkimukseen.
- Potilaiden tulee olla poissa tutkimushoidosta vähintään 4 viikon ajan, ja he ovat toipuneet kaikista toksisista vaikutuksista.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- HIV-positiivinen
- > 20 % myeloblasteja perifeerisessä veressä tai luuytimessä
- LVEF < 45 %
- DLCO < 50 % ennustetusta
- ECOG-suorituskykytila ≥ 3
- Krooninen aktiivinen hepatiitti tai kirroosi
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fludarabiini, melfalaani +/- ATG
|
Hoito-ohjelma allogeenisten kantasolujen siirrolle: Aiheeseen liittyvä luovuttaja Fludarabiini päivää -6 - -2 (30 mg/m2 IVPB yli 30 minuuttia päivässä) Melfalaani päivää -3 - -2 (70 mg/m2 IVPB yli 30 minuuttia päivittäin) Epäliiton luovuttaja Fludarabiini päivää -6 - -2 (30 mg/m2 IVPB 30 minuutin aikana päivittäin) Melfalaani päivää -3 - -2 (70 mg/m2 IVPB 30 minuutin aikana päivittäin) ATG (Thymoglobulin®) päivää -3 - -1 (0,5 mg) /kg IV päivänä -3 [annettu yli 6 tunnin ajan] ja 2 mg/kg päivinä -2 ja -1 [annettu yli 4 tunnin ajan]) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste on Progression-free Survival.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat elossa 2-vuotiaana ja jotka ovat etenemättä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen tulokset
Aikaikkuna: 180 päivää
|
IWG-kriteerien mukaan
|
180 päivää
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 73 kuukautta
|
Elossa olevien potilaiden määrä viimeisessä seurannassa.
|
73 kuukautta
|
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaat, joiden ANC on ≥0,5 × 10^9/l
|
2 vuotta
|
|
PLT
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaat, joilla PLT ≥20 × 109/l
|
2 vuotta
|
|
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus, mukaan lukien siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Giovanni Barosi, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium
- Opintojen puheenjohtaja: Damiano Rondelli, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Primaarinen myelofibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Melphalan
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 07-0548-00101
- P01CA108671-01A2 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MPD-RC 101 (Muu tunniste: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .